绒猴的研究为抑郁症中失去快乐提供了见解
“快感缺乏”(失去快乐)是抑郁症的主要症状之一。这种症状的一个重要组成部分是在对事件的预期中无法感到兴奋;然而,这一现象背后的大脑机制尚不清楚。
现在,在涉及Marmosets的研究中,剑桥大学的科学家已经确定了该地区大脑这促成了这一现象,并表明实验性抗抑郁药氯胺酮对这一区域起作用,这有助于解释为什么这种药物可能被证明对治疗快感缺乏有效。
抑郁症是一种常见而衰弱的条件,被认为是全世界残疾的主要原因。2016年发表的一项调查发现,每100名英国成年人中有3.3人在接受采访前一周内经历过抑郁症。
抑郁症的关键症状是厌氧症,通常被定义为体验乐趣的能力。然而,安德尼亚也涉及缺乏动机,并且在预期事件时缺乏兴奋。所有这些方面都证明难以治疗。开发新疗法发展的一个主要问题是,引起安赤炎的大脑机制仍然很大程度上是未知的。
“成像研究抑郁症患者给了我们一个了解的一些大脑区域可能参与快感缺乏,但我们仍然不知道哪些地区是有原因地负责,”安吉拉·罗伯茨的生理学教授说,剑桥大学的发展和神经科学。
“第二个重要的问题是,快感缺失是多方面的——它不仅仅是失去快乐,还可能涉及缺乏预期和动机,而且这些不同方面可能有不同的潜在原因。”
事实上,即使在现有的疗法工作时,它们是有效的原因并不总是清晰,使得难以将这些疗法瞄准个人。
使用Marmosets,一种非人类灵长类动物,罗伯茨教授和博士。莱斯亚历山大的医学生和其他同事一起,包括沃尔夫森脑成像中心和翻译神经影像学实验室,已经表现出了大脑前叶的特定区域的过度活动如何在预期奖励和动机时看到的兴奋为此奖励工作。
在这项研究中,狨猴被训练对两种声音做出反应:如果它们听到声音A,就会得到一块棉花糖;如果他们听到声音B,他们就不会得到奖励。一旦他们知道了这种联系,他们就会在听到A音时被唤醒,反映在血压升高和头部兴奋的运动上。他们不会对B有同样的反应。
研究人员通过在狨猴头部放置的金属导管将药物或盐溶液注入到其大脑的“25区”。插管是在一次手术过程中插入的,一旦麻醉剂消失,它们就不会困扰动物了。
药物的作用是暂时让这一特定的大脑区域过度活跃,这导致狨猴对棉花糖的期待和兴奋程度降低。然而,他们还是像之前一样迅速地吃下了棉花糖。注射盐水对25号区域的活动以及狨猴的兴奋和期待没有影响。
在第二个任务中,狨猴已经让越来越多的反应让他们reward-while最初将获得一个棉花糖治疗后按一个颜色形状触觉敏感的电脑屏幕上只有一次,随着任务的进行,他们将被要求按颜色形状越来越多的时间。最终,这只狨猴认为自己的努力已经不值得了,最终它放弃了。
当狨猴的25号区域过度激活时,研究人员观察到狨猴放弃的速度要快得多。这种动机的缺乏是快感缺乏的另一个主要症状。
通过使用PET扫描技术观察活动的跨土拨鼠“大脑”研究人员发现,25面积的过度活动对其他大脑区域进行了敲击效果,这也变得更加活跃,表明这些都是控制预期兴奋的大脑循环的一部分。
最后,研究人员研究了实验抗抑郁药,氯胺酮的效果。在实验前24小时给予抗抑郁药。这一次,即使在治疗治疗时,也要使面积25面积过度活跃,它们仍然表现出棉花糖奖励的兴奋和期待。宠物扫描显示脑电路正常运作。换句话说,氯胺酮阻断了过度激活区域25的影响,否则将钝化预期。
该研究的第一作者莱斯·亚历山大说:“理解快感缺乏的特定方面背后的大脑回路非常重要,不仅因为快感缺乏是抑郁症的核心特征,而且因为它是最难以治疗的症状之一。”
“通过揭示对氯胺酮等抗抑郁药敏感的特定症状和大脑回路,这项研究让我们在理解患者如何以及为什么可以从不同的治疗中获益方面又迈进了一步。”
狨猴被用于研究抑郁症等大脑疾病,因为它们的额叶与人类相似。经常被用于心理学研究的老鼠,其额叶与人类的额叶截然不同,这使得额叶回路的研究不太容易直接应用于临床。
“抑郁症影响了全球数百万的人,所以重要的是我们对大脑内的问题施加了各种症状,”罗伯茨教授说。“在非人类灵长类动物中研究这些症状,例如Marmosets可以帮助弥合啮齿动物研究和诊所的结果之间的差距。
“通过使用狨猴,我们能够操纵特定的活动脑区,帮助我们看到哪些区域有因果关系。这些影响是暂时的,过一段时间就会消失。”
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