新发现的免疫细胞子集可能是对抗慢性炎症的关键

圣裘德儿童研究医院科学家已经发现了辅助T细胞的子集，可能有助于重新定义慢性，令人衰弱的炎症疾病的理解和治疗。这项研究今天出现在期刊上的进步在线出版物自然。

该研究的重点是一系列称为Th17细胞的辅助T细胞。Th17细胞有助于发动免疫反应对真菌感染和其他威胁。这些细胞还可以促进自身免疫性疾病中的破坏性炎症，如多发性硬化和类风湿性关节炎。

以其功能适应性（可塑性）已知Th17细胞，但有助于调节可塑性的机制尚不清楚。

现在研究人员已经确定了在功能上和与与之相关的TH17细胞中的TH17细胞的新子集慢性炎症。研究人员报告说，两个Th17细胞亚群表达了调节不同基因活性的独特转录因子。科学家们表明了这一点基因表达因此，细胞功能部分由代谢分开调节。

“这些结果提供了缺失的链接，有助于解释Th17的可塑性，包括蜂窝过程，该过程解释了细胞功能如何变化和角色代谢在规范过程中发挥作用，”ST的成员。裘德免疫学系。“鉴定这种新的TH17子集开启了用于制定有效治疗慢性炎症条件的新途径。”

代谢活性调节基因表达

该研究建立了奇和他的同事的以前的研究结果。这些研究突出了蛋白质复合物MTORC1和代谢活动作为T细胞的激活和功能的重要调节因素。MTORC1通过协调细胞代谢和转录来帮助调节细胞生长和代谢。

在这项研究中，研究人员使用了鼠标模型人类多发性硬化和系统生物学的工具，包括单细胞RNA测序和基因组染色蛋白可接受性测定，表明代谢活性和MTORC1在调节TH17功能方面发挥着重要作用。

研究人员发现，破坏MTORC1功能或降低TH17细胞中的代谢活性移位的基因表达，以支持转录因子TCF-1的表达。TCF-1打开与之相关的基因血液干细胞。这些是“未成熟”的细胞，其能够与更具体的功能分化为细胞。增加的TCF-1表达导致Th17细胞更加“干燥”和静止。

相反，Th17细胞中的较高代谢活性有利于不同转录因子T-BET的表达。T-BET与升高的干扰素γ水平有关，该分子燃料炎症并被另一种类型的辅助T细胞，TH1细胞表达。

研究人员已知，像Th1细胞一样的Th17细胞是慢性炎症性疾病的标志，如多发性硬化症。该研究发现，破坏MTORC1或代谢活性在实验室中的TH17细胞中封闭TH1样特征以及小鼠的神经炎症。

临床希望

正在进行研究以确定新鉴定的Th17细胞的子集，具有TCF-1表达和干燥的特征，燃料炎症疾病通过用作可用于重新促进炎症Th17细胞的细胞储层。“发现一个干池的Th17细胞“志说，可以打开新的治疗途径以治疗慢性炎症疾病。

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