新的帕金森病药物靶向通过研究脂肪酸研究

人脑富含脂质。研究帕金森病(PD)的研究者对脂类越来越感兴趣，因为分子和基因研究都指出，大脑脂类平衡的破坏可能是导致该疾病的关键因素。由布里格姆妇女医院和哈佛医学院的研究人员领导的一项新研究从酵母开始，通过各种模型生物体和人类细胞，提供了对脂肪酸作用的深入了解，并表明抑制一种特定的酶可以防止神经毒性。他们的发现指出了一种新的治疗方法，可以开发用于治疗PD和一些形式的阿尔茨海默病分子细胞。

“多年来，人们已经意识到帕金森病和大脑脂质之间的一些联系，”主要作者、布里格姆和哈佛医学院的安·罗姆尼神经疾病中心的Saranna Fanning博士说。“通过这共同努力，从Lindquist Lab的酵母模型开始，在塞尔科伊和Dettmer实验室利用大鼠皮质神经元和人类大脑皮层神经元我们已经确定了一种途径和治疗靶点，这是以前没有人追求过的。”

范宁的工作始于怀特黑德研究所苏珊·林德奎斯特博士的实验室，她于2016年去世。她进行了无偏性脂质组学分析，测量了酵母中脂质和脂肪酸的变化，酵母被设计为产生α-synuclein，一种形成帕金森病典型路易体团块的蛋白质。中性脂质途径的成分增加，包括一种单不饱和脂肪酸油酸。然后，这种发现在啮齿动物和人类神经元模型中复制，包括患者细胞系，通过共同高级作者塞尔科克，MD和ULF Dettmer，博士，博士学位，在Brigham的实验室中，包括患者细胞系。另一种经典模型生物体在蛔虫C.秀丽隐杆线上进行了额外的实验。

“看起来有多余的αs对模型生物的中性脂质途径有何令人着迷，从简单的面包师的酵母和培养的啮齿动物神经元对来自PD患者衍生的细胞源于其基因组中的PD患者的细胞。我们所有的模型清楚地指向油酸作为α-突触核蛋白毒性的介质，“Dettmer说。

该团队还在他们的模型中测量了神经毒性的迹象，寻找以脂肪酸为目标的方法或与他们的一代有关的途径，以提供PD的保护。研究人员发现，抑制一种名为硬脂酰辅酶a去饱和酶(SCD)的酶具有保护作用，这种酶有助于生成油酸和其他单不饱和脂肪酸，这表明SCD可能是一种有前途的治疗靶点。

虽然目前没有在临床使用，但目前已有多种SCD抑制剂，并在研究实验室中使用。还需要更多的后续研究来确定这种试验在人类身上开始的效果如何。

“鉴定SCD作为有助于α-突触核蛋白介导的脂质变化和神经毒性的酶，对小分子疗法抑制PD模型中的酶，最终是人类疾病的独特机会，”Selkoe说。

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