III期KATHERINE试验跨越了早期报告界限，达到了主要终点

根据KATHERINE在2018年12月4日至8日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的III期临床试验数据，在接受新辅助化疗和曲妥珠单抗后残留疾病的患者中，用曲妥珠单抗emtansine (T-DM1, Kadcyla)代替辅助曲妥珠单抗(赫赛汀)可将her2阳性早期乳腺癌侵袭性复发的风险降低50%。

her2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%，肿瘤较大或肿瘤已扩散到腋窝淋巴结的患者通常接受化疗和her靶向治疗曲妥珠单抗最近也与帕妥珠单抗(Perjeta)联合。弗吉尼亚联邦大学医学院医学教授Charles E. Geyer, Jr.医学博士说:“在随后的手术中发现没有残留癌症的患者预后良好，复发风险相对较低。临床研究副主任，弗吉尼亚州里士满市梅西癌症中心的哈里根，霍，幸运家族癌症研究主席。“然而，手术标本中浸润性肿瘤残留的患者预后较差，复发风险较高，需要更有效的治疗方法。”

Geyer说，KATHERINE试验的目的是确定用抗体-药物偶联T-DM1代替曲妥珠单抗的标准治疗，是否在新辅助治疗后复发风险较高的患者(基于手术中持续浸润性乳腺癌的发现)会降低复发风险，而不会增加不可接受的毒性。

Geyer指出:“我们发现T-DM1将乳腺癌侵袭性复发或死亡的风险降低了50%，相当于三年侵袭性无病生存率(IDFS)的绝对改善了11.3个百分点(曲妥珠单抗组为77%，T-DM1组为88.3%)。”

“在所有重要的患者亚组中，包括那些激素受体阳性和阴性肿瘤的患者，都能看到这种巨大的益处残留病Geyer说:“在手术中，淋巴结呈疾病阴性且乳腺癌残留量最小的患者，新辅助方案中的单次或双次her2靶向治疗，以及基线患者特征，如年龄，绝经状态和种族。”

盖耶说:“我相信这些结果将改变实践。”“这些结果应该为新辅助治疗后残余浸润性乳腺癌患者的新护理标准奠定基础。KATHERINE表明，新辅助治疗可用于识别复发风险增加的患者，这些患者对标准新辅助治疗的反应不佳，可通过转换为T-DM1获益。”

T-DM1目前已被美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性her2阳性乳腺癌患者癌症在之前接受曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗后。

KATHERINE是一项开放标签研究，纳入1486例早期her2阳性患者乳腺癌谁收到了新辅助化疗再加上her2靶向治疗，包括紫杉烷和曲妥珠单抗，然后进行手术。所有患者均有乳腺或腋窝淋巴结残余浸润性病变。在手术12周内，患者随机按1:1分配到T-DM1(每3周3.6 mg/kg IV)或曲妥珠单抗(每3周6 mg/kg IV)，共14个周期。主要终点为IDFS。

IDFS事件(疾病复发或无复发死亡事件)发生在T-DM1组12.2%的患者中，而曲妥珠单抗组为22.2%。与曲妥珠单抗相比，T-DM1治疗的无病生存期和远端无复发间隔的次要疗效终点也显示出具有临床意义的事件减少。需要进一步的随访来确定辅助T-DM1对生存的影响。

Geyer指出，KATHERINE的副作用类似于T-DM1用于治疗转移性疾病患者时发生的副作用。副作用包括血小板计数下降、感觉神经病变和肝酶升高，其中大多数毒性为1级或2级，并在T-DM1剂量减少或停药后消退。

Geyer说，KATHERINE的一个潜在限制是决定优先在原发肿瘤的预处理核心活检中进行her2阳性状态的中心确认，而不是残留肿瘤。“我们收集了超过三分之二的KATHERINE患者的配对标本，并进行了进一步分析，以确定术后标本中her2的损失率和T-DM1的活性病人都是计划好的，”他补充道。配对标本也将有助于进一步分析，以确定对新辅助化疗和曲妥珠单抗以及辅助T-DM1的潜在耐药机制。”