2018年12月11日

有害的安慰剂

牛津科学博客，牛津大学

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糖丸安慰剂怎么会造成伤害呢?一项对250,726名试验参与者数据的新综述发现，在试验中服用安慰剂的人中，每20人中就有一人因为严重的不良事件(副作用)而退出。几乎一半的参与者报告了不太严重的不良事件。不良反应从腹痛、厌食到烧灼感、胸痛、疲劳，甚至死亡。

研究发现，这种明显奇怪的糖丸产生现象伤害可以用错误归因和负面预期来解释。

张冠李戴

参加试验的人可能会因为与试验无关的各种原因出现胃痛等症状。因为他们在试验中，他们认为试验干预导致了疼痛。这被报道为不良事件，但无论如何都会发生。

消极的预期

警告患者不良事件的方式有时会导致不良事件。负面预期的效应被称为“反安慰剂”效应。“我们的研究提供了初步数据，表明一些试验参与者经历了反安慰剂效应，”主要作者杰里米·豪维克报告说。其他研究提供了更明确的证据，表明警告患者不良事件的方式会影响他们是否报告不良事件。例如，一项研究发现，在一项使用阿司匹林或亚磺胺吡嗪治疗不稳定型心绞痛的随机试验中，被警告胃肠道不良事件的患者因报告胃肠道不良事件而退出研究的可能性增加了6倍。一项最近的研究去年发表在《柳叶刀》研究发现，与不知道自己在服用他汀类药物的患者相比，知道自己在服用他汀类药物的患者更有可能报告不良事件。这可能是因为相信他汀类药物会导致肌肉疼痛等不良事件，实际上却会产生肌肉疼痛。

寻找减少不良事件发生的方法安慰剂小组对于提高试验质量(因为较少的参与者会退出)和改善试验道德(通过避免伤害)很重要。问题是:怎么做?

“错误归因很难避免，”杰里米·豪维克(Jeremy Howick)说，“因为人们很难知道像胃痛这样的症状是本来就会出现的，还是因为试验。”然而，我相信我们可以减少负面预期带来的伤害。”

例如，告诉患者一种新的治疗方法对90%的患者是安全的，就相当于说它会导致10%的患者出现头痛等不良事件。但是第二种方法可能更容易导致不良事件比第一个。

不幸的是，如何以一种道德的、可理解的、不产生反安慰剂效应的方式告知试验参与者试验干预的危害，目前尚处于研究阶段。最近的一项研究表明，提供给试验参与者的信息往往不能告诉他们他们想知道的东西，而且这些信息以一种难以理解的方式呈现。牛津大学和卡迪夫大学正在进行的研究正在寻找通知患者的方法试用关于提供参与试验的益处和危害的平衡信息的最佳方式。他们的初步研究表明，患者得到的关于试验危害的信息多于试验益处的信息。