科学家发现了治疗过敏性哮喘的分子“开关”

俄罗斯科学家团队已经确定了白细胞介素-6分子在过敏性哮喘发育中的作用。它可以包括治疗这种疾病的新靶标。结果已发表在免疫学前沿．

全世界约有3亿人遭受哮喘，是发达国家最常见的慢性肺病之一。哮喘被认为是由免疫系统对花粉、草药、霉菌、真菌、动物皮毛或尘螨等过敏原反应不充分引起的。这会导致慢性炎症、支气管狭窄和呼吸衰竭。免疫科学家的任务是找出哪些内部信号，哪些内部信号细胞类型指导这一点免疫反应在哮喘中。理解基于细胞因子的细胞通信的“分子语言”可能有助于通过阻断“不足”信号来帮助控制免疫应答，并将疾病的过程从严重转化为温和。

支气管哮喘患者痰液样本的临床研究表明身体炎症过程的一个关键指标之一的高含量的白细胞介素-6。因此，来自莫斯科的Engelhardt分子生物学研究所的分子机制实验室的科学家知道哪种免疫细胞产生它，以及它的阻塞如何影响疾病的进程。

“细胞因子语言研究的一个方向是将它们有用的致病信号与特定类型的产生细胞联系起来。这种模式是在过去的10到15年里在研究另一种分子时形成的肿瘤坏死因子，“Sergey Nedospasov说。”例如，在类风湿性关节炎中，来自巨噬细胞的肿瘤坏死因子分子引发炎症，而淋巴细胞产生的分子相反，可以抑制它们。我们假设可以为白细胞介素-6找到类似的模式。“

对独特的遗传修饰小鼠进行实验，其中在特定类型的免疫细胞中截止了白细胞介素-6产生：树突细胞(代表t淋巴细胞的外来物体)或巨噬细胞(吸收外来物体的细胞)。采用注射尘螨提取物诱导小鼠哮喘的方法。这种过敏原通常是导致人类哮喘的原因。

“就像人类一样，老鼠也会经常接触灰尘和尘螨。所以这会导致呼吸道粘膜的刺激以及免疫系统的特殊细胞的激活，第二类t辅助细胞。它们有助于对抗过敏和吸引炎症免疫细胞对受影响的组织：嗜酸性粒细胞，B细胞和嗜碱性粒细胞，“ekaterina gubernatorova，这篇文章的第一个作者，免疫学研究所的初级研究员。”但是，除了上皮外，还有更清晰的外来分子传感器肺组织 - 巨噬细胞和树突细胞。通过向其邻居提交各种细胞因子信号，它们控制免疫反应的强度和质量，白细胞介素-6无疑是他们的指示中的重要“词语”。

科学家们证明了巨噬细胞中的白细胞介素-6有助于形成第二类t辅助细胞最常见的应答。在这种反应中起主要作用的是嗜酸性细胞白血细胞或白细胞。由树突状细胞产生的白细胞介素-6参与了更严重的哮喘亚型，由能够吸引中性粒细胞进入肺的第17型t辅助细胞介导。中性粒细胞是最丰富的类型在严重的哮喘中，它们支持肺部的长期、不愈合的炎症。这就是为什么对这种亚型的疾病到目前为止还没有有效的治疗方法。因此,白细胞介素-6在未来可能是治疗哮喘的新靶标，特别是对于与气道中的中性粒细胞积聚相关的亚型。

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