癌症抵抗治疗实际上有两种联系，一种激活另一种

针对癌症的BRAF和MEK的药物在治疗携带BRAF基因突变的黑色素瘤亚群方面显示出了希望，但耐药性通常会出现，从而逆转这些药物的益处，并限制了患者的生存。研究表明，肿瘤有两种常见的抵抗这种方法的方法。直到现在,这些耐药机制被认为是独立的,但一项新的研究从艾布拉姆森癌症中心在宾夕法尼亚大学是第一个显示它们实际上由新发现连接过程称为ER易位第一个机制导致连锁反应,激活第二。此外，由于已经有药物可以阻断ER易位的某些步骤，这一发现可能为克服治疗耐药性的新方法打开了大门。研究人员将他们的发现发表在癌症的发现今天。

BRAF突变发生在一种被称为MAPK的遗传途径上，它们被认为是驱动黑素瘤中肿瘤生长的因素。这种突变通常用BRAF抑制剂和MEK抑制剂的组合来靶向。这些阻断ERK，这是一个重要的蛋白在MAPK途径。这种联合疗法在黑色素瘤中产生了较高的应答率，但耐药性是常见的。第一个常见的耐药性机制是ERK找到了一种方法来重新激活自己，绕过抑制剂的预期影响。第二种常见的抵抗机制叫做自噬癌症细胞循环利用自己的部分来生存。

“在这项研究中，我们不仅确定了ERK如何重新激活，而且这种重新激活实际上增加了自噬，”该研究的资深作者Ravi K. Amaravadi医学博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学副教授，也是艾布拉姆森癌症中心癌症治疗项目的联合负责人。

研究人员发现，当黑色素瘤细胞暴露于BRAF和MEK抑制剂时，MAPK通路中的蛋白质(包括erk)从细胞的细胞质部分移动到另一个称为内质网(ER)的部分。研究人员称这种运动为“ER易位”，他们发现这是ERK重新激活所必需的，而ERK重新激活会增加自噬。因此，这项工作将两种最常见的机制联系在一起电阻对于这些治疗，ERK再激活和自噬，成为一个统一的途径，由ER易位控制。

“据我们所知，这是第一次有人证明MAPK蛋白的ER易位是一个调控过程，导致耐药性这项研究的主要作者Rani Ojha博士说博士后研究人员Amaravadi的实验室。

研究人员指出，由于靶向疗法已经存在，可以抑制控制内质网的调节过程中的单个元素易位，有可能开发出一种既能阻断ERK再激活又能阻断自噬的联合疗法，从而使更多的患者受益。

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