阿尔茨海默病的疾病：可能有可能恢复记忆功能，临床前研究发现

研究今天发表于期刊大脑揭示了一种治疗阿尔茨海默氏病(AD)的新方法，这可能最终使逆转记忆丧失成为可能，而记忆丧失是该疾病晚期的一个标志。

由大学由水牛科学家领导的团队发现，通过专注于由DNA序列以外的影响而导致的基因变化 - 它可以逆转内存广告的动物模型下降。

“在本文中，我们不仅识别出贡献的表观遗传因素记忆丧失我们也找到了在AD动物模型中暂时逆转它们的方法，”资深作者甄炎博士说，他是UB大学雅各布医学院生理和生物物理学系的杰出教授。

该研究是在携带家族性AD的基因突变的小鼠模型上进行的研究 - 来自AD患者的多个成员的疾病 - 以及验尸脑组织。

AD与表观遗传异常有关

来自遗传和环境风险因素的广告，如老化，这组合导致表观遗传变化，导致基因表达发生变化，但众所周知的是如何发生这种情况。

闫说，当患者无法保留最近学到的信息并表现出最戏剧性的认知下降时，AD的表观遗传变化主要发生在后期阶段。认知下降的一个关键原因是丧失谷氨酸受体，对学习和短期记忆至关重要。

“我们发现，在阿尔茨海默氏症中，额叶皮层中谷氨酸受体的许多亚基被下调，扰乱了兴奋性信号，从而损害了工作记忆，”严说。

研究人员发现，谷氨酸受体的丧失是称为抑制组蛋白修饰的表观遗传过程的结果，其在AD中升高。他们在他们学习的动物模型和AD患者的后验尸组织中看到这一切。

闫解释说，组蛋白改性剂改变了染色质的结构，该结构控制遗传物质如何获得对细胞的转录机械。

“这种与ad相关的异常组蛋白修饰会抑制基因表达，减少谷氨酸受体，从而导致突触功能丧失和记忆缺陷，”严说。

潜在的药物目标

她说，理解该过程揭示了潜在的药物靶标，因为通过酶控制或催化压抑组蛋白修饰。

“我们的研究不仅揭示了表观遗传变化和广告，我们还发现我们可以通过针对表观遗传酶来恢复谷氨酸来矫正认知功能障碍受体,”燕说。

这些AD动物被注射了三次旨在抑制抑制组蛋白修饰酶的化合物。

“当我们给AD动物这种酶抑制剂时，我们看到认知功能的拯救通过识别记忆、空间记忆和工作记忆的评估得到证实。我们很惊讶地看到认知能力有如此显著的提高。”

“与此同时，我们看到谷氨酸受体表达和在额叶中的功能的回收。”

改善持续了一周;未来的研究将专注于开发更有效地穿透脑的化合物，因此更持久。

表观遗传优势

Yan解释说，像AD这样的大脑疾病通常是多基因疾病，涉及许多基因，每个基因都有一定的影响。她说，表观遗传方法是有利的，因为表观遗传过程控制的不仅仅是一个基因，而是很多基因。

“表观遗传方法可以纠正基因网络，这将将细胞集体恢复到正常状态并恢复复杂的大脑功能，”她解释说明。

“我们提供了证据表明，谷氨酸受体表达和功能的异常表观调节确实有助于认知能力下降在阿尔茨海默病的疾病中，“闫结束了。”如果许多失败基因通过靶向特异性表观遗传酶来标准化，可以恢复认知功能和行为。“

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