降压药氯沙坦可能改善卵巢癌的治疗

马萨诸塞州总医院(MGH)研究团队的一项新研究发现，高血压药物氯沙坦(losartan)可能提高用于治疗卵巢癌的化疗药物的有效性，该药物以血管紧张素信号通路为靶点。此前来自同一团队的研究发现，氯沙坦在乳腺癌和胰腺癌的动物模型中也有类似的效果，导致了一项二期临床试验，该试验对胰腺癌有很好的疗效。

“我们知道固体压力是由增长造成的癌症细胞及其产生的细胞外基质分子可以被压缩血管MGH放射肿瘤科斯蒂尔肿瘤生物学实验室的徐磊博士说。他是在线发表的这份报告的高级合著者PNAS。“细胞外基质本身可以阻止高分子量药物穿透肿瘤，血管紧张素信号有助于基质的形成。由于血管紧张素途径中一种重要酶的水平升高，并与卵巢癌的不良预后相关，我们研究了使用氯沙坦减少纤维化是否可以改善卵巢癌动物模型的预后。”

在用两个老鼠模型进行的一系列实验中，研究人员发现了以下情况:

• 氯沙坦治疗降低卵巢肿瘤细胞外基质含量和固体应力，增加血液供应，氧气水平和药物输送;
• 一个基于肿瘤生理学的数学模型预测，在低分子量和高分子量癌症治疗中加入氯沙坦，无论是静脉注射还是腹腔注射，都可以改善结果;
• 在化疗药物紫杉醇治疗中加入氯沙坦可增强腹腔内紫杉醇的抗肿瘤作用，也可减少腹水、腹部积液的发生，从而显著降低患者的生活质量;
• 洛沙坦耗尽的细胞外基质通过诱导抗纤维化miRNA分子的表达，可作为化疗应答或耐药的生物标志物;

分析记录的患者接受标准治疗卵巢癌在MGH或布莱根妇女医院接受高血压治疗的同时也发现,这些患者服用洛沙坦或其他angiotensin-targeting药物在诊断时住的平均30个月超过服用其他高血压药物。

“整个类别的血管紧张素靶向药物包括洛沙坦已被证明可以减少心脏和肾脏纤维化疾病中的胶原蛋白积累，”徐说，他是哈佛医学院(HMS)放射肿瘤学助理教授。“氯沙坦是一种安全、廉价的药物，每天花费不到1美元，但对卵巢癌患者有显著影响。”

Rakesh K. Jain博士，Steele实验室主任，HMS放射肿瘤学A.W. Cook教授，thePNAS报告补充说，“我们的发现——在最近二期临床试验的有益结果之上胰腺癌-应该为探索新的治疗靶点提供信息和工具卵巢癌导致美国每年约14000名女性死亡。”

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