天生跑：不是可卡因

可卡因是一种高度上瘾的精神疗手，可诱导复杂的分子，细胞和行为反应。尽管存在各种方法和多年的临床前研究，但有效，基于机制的疗法，以协助可卡因滥用和依赖依赖性缺乏。虽然良好的是，脑化学多巴胺的升高在可卡因生产“触发螺旋成瘾的高感受的能力中起着关键作用，但可卡因的动作更复杂。

多巴胺信号传导功能障碍也被认为有助于包括注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的多种神经精神障碍。虽然这些障碍中断的多巴胺信号传导中断的显着证据，但出现了这些变化的机制，以及这些侮辱对突触和电路塑性的影响仍然是一个活跃的调查领域。重要的是，尚未接受治疗的ADHD的个人处于增加风险物质使用障碍。

使用独特的转基因菌株老鼠，佛罗里达州大西洋大学大脑研究所和旅行者大学的合作者的神经科学家团队和研究三角队的研究三角公园，发现了一个令人惊讶的反应可卡因在这些小鼠中。

研究结果，在期刊上发表神经咽部医生， 显示突变小鼠当给予可卡因时未能在正常小鼠中表现出在正常小鼠中看到的多动，并没有绕过。然而，在其他测试中，这些小鼠仍然发现可卡因的吸引力，尽管当他们不再施用药物时，它们表现出可卡因的记忆。通过遗传，生化和行为研究的组合，研究人员发现，阻断CoCaine在Datval559小鼠中阻断Cocaine兴奋剂效果的临界变化涉及情绪分子血清素，而不是多巴胺。

该研究由Randy D. Blakely，Ph.D.，首席作者，福建大脑研究所执行董事，以及富邦的施密特医学院生物医学科学教授。

几年前，Blakely和他的团队生成的DAT Val559小鼠命名，以其表达稀有人类遗传变体（Val559），其改变多巴胺转运蛋白（DAT）的功能。通过将神经递质从突触中扫除，DAT蛋白质负责限制大脑中多巴胺的信号传导。

Blakely最初鉴定了ADHD的受试者的DAT Val559突变。其他人发现患有自闭症和双相障碍的受试者的遗传变异。基因变体也已在明显正常的受试者中发现，表明复杂的作用方式。

“看到可卡因没有变得过度活跃的鼠标非常奇怪，并且它建议我们在大脑中发生意外变化，以应对突变，这是一个值得识别的变化，”布莱克利说。“向难题添加更多信息，我们发现DAT Val559小鼠对其他精神疗递剂如诸如amphetamine或甲基苯胺等特大林的响应作出反应。”

可卡因与甲基苯胺不同，与血清素（5-HT）转运蛋白（SERT），DAT的姐妹蛋白质表现出有效的相互作用。Sert在突触中扫除Serotonin，就像DAT为多巴胺一样。Blakely的团队认为，在脑发展期间，Datval559小鼠中产生的改变的多巴胺信号引发了血清素作用强度的变化，特别是在脑电路中影响运动的激活和摇动药物记忆的能力。当研究人员限制血清素与血清素阻滞剂的动作有限时，小鼠对可卡因进行了正常的多动反应。

“我们之前发现DAT Val559小鼠中的奖励动机增加，并将这些反应归因于多巴胺的变化，因为明显的原因，第一个作者，博士学位和Bleakely的实验室中的第一个作者，博士说。“我们与可卡因的研究揭示了一些更有趣的事情 - 基本上，多巴胺处理的发育变化导致大脑使用血清素的显着变化。这让我们想知道儿童是否有过度发展多巴胺信号传导可能受益于靶向血清素神经元及其突触的药物。“

据佛罗里达州的体检委员会称，自2007年以来，可卡因的过量死亡处于其最高水平。从2012年到2015年，佛罗里达的可卡因死亡从1,318人死亡增加到1,834人死亡。只有芬太尼，一种强大的合成止痛药，超过了来自佛罗里达州的可卡因过量的死亡。

全国性，3次药物滥用或虐待相关的应急部门访问（40％）涉及可卡因。

“虽然我们最初专注于我们与adhd的工作的重要性，但我们认为这里可能有一些非常重要的课程可以帮助处理物质使用障碍的人，”Blakely说。

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