抗癌药物可以加速因细菌感染而受损的肺部的气道修复
杜克大学健康中心(Duke Health)的研究人员发现,抗癌药物能够通过促进肺修复,在小鼠模型中阻止危及生命的肺部细菌感染。
本周报道美国国家科学院院刊该研究团队说,如果这些发现在人体研究中得到证实,这些药物可能会成为一种对抗细菌性肺炎的新武器。美国每年有5万人感染细菌性肺炎。
杜克大学药理学和癌症生物学系副主任、资深作者Ann Marie Pendergast博士说:“肺部感染是工业化世界中第三大死亡原因,随着耐药菌株的出现,迫切需要确定与抗生素和支持性护理结合使用的新疗法。”
由医学博士/博士领导的研究人员。学生Aaditya Khatri的研究重点是Abl激酶家族的细胞酶,它控制上皮细胞亚群的增殖和分化细胞在肺部。
在呼吸道感染期间,Abl激酶变得过度活跃,破坏了一部分分泌性气道细胞的功能肺修复。通过抑制Abl激酶——通过基因失活或药物——下气道的修复细胞扩展到肺泡上皮的损伤部位,即气体交换部位,以促进再生。
“在这项研究中,我们已经确定了一个有希望的促进肺泡再生的治疗靶点上皮细胞因为肺部受伤,”彭德加斯特说。
研究人员在小鼠身上测试了这种方法,使用了一种研究药物和治疗白血病的药物nilotinb,这两种药物都可以抑制Abl激酶的活性。
“当我们给暴露于由金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的细菌性肺炎的小鼠服用Abl抑制剂时,我们发现给予药物的小鼠比给予安慰剂的小鼠恢复得快得多,”Khatri说。“这种药物的工作原理是动员大量祖细胞迁移到肺损伤部位,促进肺再生。”
“我们在受伤后的数小时内看到了这种迁移的证据,这特别令人兴奋,因为在ICU我们一次又一次地看到这种情况早期干预治疗败血症是改善患者预后的关键,”Khatri说。