“圣诞莓”植物化合物可以对抗葡萄膜黑色素瘤
每年,医生诊断出大约2000名成年人患有葡萄膜黑色素瘤,这是一种眼部癌症。一半的病例会转移到肝脏。对于这些患者来说,治疗选择很少。悉尼基梅尔癌症中心杰斐逊健康中心和西奈山伊坎医学院的研究人员在初步试验中发现,从樱草花中提取的一种化合物可以阻止癌细胞的生长。随着进一步的测试,这一发现可能为葡萄膜黑色素瘤患者带来新的治疗选择。
“我非常乐观,”Jeffrey Benovic博士说,他是Thomas Jefferson大学生物化学和分子生物学Thomas Eakins捐赠教授,SKCC的副主任,他领导了这项新工作。如果该结果在动物模型中得到证实,并最终在人类身上得到证实,它可能提供一种治疗转移性葡萄膜的新方法黑素瘤他补充道。
Benovic博士和他的团队在杂志上发表了他们的发现分子癌症研究。
葡萄膜黑色素瘤(UM)是成人最常见的眼部癌症。癌症形成于黑素细胞细胞使颜料。尽管这种情况不同于黑色素瘤,但这两种癌症都是致命的。葡萄膜黑色素瘤约占所有黑色素瘤病例的5%。对于未扩散到身体其他部位的原发性UM患者,手术或放疗是首选治疗方法。但是转移发生在大约一半的病例中。癌症通常转移到肝脏。一旦癌细胞扩散,患者通常只能活一年左右,因为目前还没有有效的治疗方法。
研究人员测试了一种从樱草花科的观赏植物中提取的化合物是否能够对抗这种疾病。
这种化合物被称为FR900359,或者简称FR,是30年前从植物叶子中发现的。
FR通过阻断一种特殊类型的G蛋白发挥作用,这种G蛋白位于细胞膜上,叫做gq,是一种重要的信号分子。但是这些蛋白质中的一个子集在葡萄膜黑色素瘤中发生了突变,开启了导致癌症生长的分子途径。
本诺维奇实验室的研究生多米尼克拉帕杜拉(Dominic Lapadula)在实验室培育了三种不同类型的葡萄膜黑色素瘤细胞,这些细胞具有致癌突变。然后用FR处理细胞。
多米尼克·拉帕杜拉说:“我们没有料到它会奏效,因为之前的研究表明,一种名为YM-254890的相关化合物不能抑制葡萄膜黑色素瘤中蛋白质的突变形式。”“但你瞧,FR非常有效地阻止了葡萄膜黑色素瘤细胞的生长。”用少量FR处理葡萄膜黑色素瘤细胞时,细胞似乎从癌细胞转变为典型的黑色素细胞。“FR似乎能够帮助细胞恢复到正常状态,”Benovic博士说。“理想情况下,这就是你想要的。”
研究人员在这项新研究中报告说,更高剂量的FR杀死了这些细胞。研究结果表明,有朝一日这种化合物可能成为治疗葡萄膜黑色素瘤的有效药物。
这项研究从SKCC中的癌症细胞生物学和信号计划中的团队努力发出,与MT的ICAHN医学学院的Julio Aguire-Ghiso博士合作。西奈。接下来,Benovic博士想在Uveal Melanoma的小鼠模型中重复调查结果。为此,他将与Takami Sato,MD,Ph.D.,杰斐逊转移性无过敏瘤计划主任。该计划是唯一致力于对疾病的研究和治疗的唯一中心之一。
“我希望FR和相关化合物能重置小鼠模型中的癌细胞,就像我们在实验室中培养的细胞那样,”贝诺维奇博士说,“让它离在人类身上测试又近了一步。”
“这项杰出的工作是我们中心开发对抗葡萄膜黑色素瘤新策略的更大努力的一部分。作为少数专门研究这种恶性肿瘤的癌症中心之一癌症Sidney Kimmel癌症中心企业主任Karen E. Knudsen博士说:“SKCC的临床合作伙伴密切合作,以快速追踪到转化背景的发现。
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