CRISPR研究揭示了新的免疫系统监管者

科学家们创造了第一个逆转录病毒CRISPR-Cas9基因编辑库探索小鼠T细胞的规定,哪些是关键细胞免疫系统。威康桑格研究所的研究人员和他们的合作者已经映射最重要的基因控制辅助T细胞,和发现一些新的监管基因。这些可以帮助科学家寻求开发新的治疗方法对感染或激活免疫系统攻击肿瘤细胞。

发表在今天(1月10日)细胞,研究理解复杂的控制机制,涉及许多不同的基因激活和辅助T的发展细胞。了解调节T细胞发展还可以帮助发现新的药物对自身免疫性疾病如过敏或风湿性关节炎,造成的过度活跃免疫系统。

免疫系统保护身体免受感染和肿瘤,和T辅助2型细胞(Th2)是一个关键组成部分,告诉身体释放特定化学物质杀死入侵者。辅助T细胞被打开时发现一个入侵者。然后他们需要制定正确的途径最好帮助删除特定的感染,这一过程称为分化。然而,目前还不清楚究竟是什么信号激活这些细胞或告诉他们如何开发和化学信号释放。

调查,研究人员创建了一个新的全基因组CRISPR图书馆88000年指导,使他们能够关掉Th2细胞每20000个基因的老鼠。在培养Th2细胞模仿感染后,他们研究如何关掉基因组中每个单基因激活或分化的影响。他们发现许多不同的基因参与调节Th2发展,并定义了基因调控网络。

约翰博士Henriksson共同第一作者来自威康桑格研究所和卡罗林斯卡研究所,瑞典,说:“这是有史以来第一次公正的全基因组分析,辅助T细胞的活化和分化,帮助我们理解哪些信号参与免疫系统调节。我们的研究表明,许多不同类型的基因影响这些免疫细胞的活化和分化,表明这两个过程是怎样紧密的联系。”

至关重要的激活和分化Th2细胞控制得很好。无效的Th2细胞放任感染,而如果他们太活跃的身体能在自身免疫攻击自己。研究发现一些新的监管基因,发现转录因子对调节Th2细胞PPARG尤为重要。

Xi Chen博士从威康桑格研究所共同第一作者,说:“在过去,免疫学家一直在调查Th2主要是一个基因在时间。在这项研究中,我们开发了一个新的逆转录病毒CRISPR库,使我们能够有效地淘汰赛每个基因在小鼠T辅助细胞第一次。我们结合CRISPR屏幕与其他基因技术获得一个系统的概述这些免疫细胞。这不仅允许我们识别基因Th2细胞的规定,但也可以用来研究其他老鼠免疫细胞及其监管。”

萨拉博士们,Wellcome桑格研究所的资深作者和剑桥大学,说:“这项研究将有助于推进我们对免疫系统的理解。我们已经创建了一个阿特拉斯最重要的基因参与调节辅助T细胞免疫反应,并强调了特定的基因为进一步研究。这种公开可用的资源将成为了科学家在研究人类免疫系统是非常有用的,并可能导致寻找新的immune-activating疗法对肿瘤和感染,或抑制免疫反应在未来缓解过敏。”