有缺陷的胶质细胞可以推动神经元走向帕金森氏症

巴塞罗那大学(University of Barcelona)的研究人员发现，被称为星形胶质细胞(astrocytes)的人类脑细胞的缺陷版本与一种有毒蛋白质的积累有关，这种蛋白质是帕金森氏症的标志。被研究的星形胶质细胞来自帕金森氏症患者，其基因突变会影响细胞的清理功能。与来自健康个体的星形胶质细胞相比，星形胶质细胞引起的毒素-突触核蛋白的积累更多。这项研究发表在1月10日的杂志上干细胞报告，表明对帕金森病中胶质细胞的重要作用，并为开发疗法提供了潜在的新目标。

“我们已经证明星形胶质细胞在帕金森氏症中起着至关重要的作用。我们的研究结果表明，帕金森氏症的星形胶质细胞将一种有毒蛋白质转移到产生多巴胺的神经元上。”ob欧宝直播nba

星形星形胶质细胞在突触和沿血管周围延伸分支卷须。以前的一项后期研究发现，帕金森的患者有一个积累α-突触核蛋白-一种蛋白质，在他们的神经元和星形胶质细胞中积累形成路易体，路易体是帕金森病的标志性病理。正是这一观察结果促使研究人员研究了星形胶质细胞在这种疾病中的作用。

利用LRRK2突变的帕金森氏症患者的细胞，研究人员产生了干细胞来源的胶质细胞。15%的帕金森氏症病例与遗传基因突变有关，7%的病例——遗传的和零星的——与一种名为LRRK2的大型蛋白质复合物有关。LRRK2的主要功能尚不清楚，但它似乎在线粒体动力学和自噬中发挥作用，这是一个细胞分解和重建受损成分的过程。

研究人员随后使用CRISPR基因编辑跟踪有毒的α -synuclein，因为它是由干细胞衍生的星形胶质细胞产生的，并转移到产生多巴胺的神经元中。

“我们发现帕金森的疾病星形胶质细胞具有碎片化的线粒体，以及几个破坏的细胞降解途径，导致α-突触核蛋白的积累，”Di Domenico说。

她说，α-突触核蛋白的积累导致靶心神经元的突出分支 - 轴突和树突 - 缩短和崩解，导致神经元死亡。

相比之下，当健康的星形胶质细胞与来自帕金森病的疾病患者的神经元培养时，预防轴突和树突和α-突触核蛋白的累积，最终恢复神经元功能。

研究人员使用一种药物制作的药物，以治疗有毒材料的异常骨盆 - 帕金森病的星形胶质细胞。“在治疗后，我们被兴高采烈地看到细胞降解过程恢复，并且从帕金森的疾病星形胶质细胞完全清除了α-突触核蛋白，”Di Domenico说。“这些结果为新的治疗策略铺平了阻断神经元与神经元之间的致病性相互作用的新治疗策略神经胶质细胞”。

接下来的步骤是调查85%到90%的帕金森病患者的星形胶质细胞，这些星形胶质细胞是散发性的，没有已知的遗传原因。

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