擦除与可卡因相关的记忆使用可减少药物寻求行为

接受药物使用障碍治疗的人中，有40%至60%的人会复发，这对治疗的成功提出了一个重大挑战。匹兹堡大学医学院(University of Pittsburgh School of Medicine)的一项新研究显示，干扰将环境线索与药物使用联系起来的记忆，显著减少了老鼠的寻药行为，为开发更有效的预防复发疗法开辟了一条潜在途径。

由于Pavlov在1890年代发现狗的古典调理以来，它已经认识到，大脑与行为联系起来的特定提示，就像新煮好的咖啡的气味让你想喝一杯，或者看到蛇诱导恐惧的蛇。回复。打破线索和记忆之间的联系是治疗恐惧症，成瘾和应激障碍的着名策略。

但这种方法俗称'暴露疗法' - 在治疗成瘾方面不是很有效。原因？上下文重要。虽然暴露治疗可能对医生或治疗师的办公室等受控设置有一些效果，但患有瘾的人面临着外界的暗示，大脑会消除与寻求药物行为的相同神经元。

“虽然我们一直知道大脑形成这些线索相关的记忆，但具体的回路从未被明确识别，”玛丽·托雷格罗萨博士说，她是皮特医学院的精神病学副教授，也是今天发表在《纽约时报》上的这项研究的资深作者细胞报告。“我们在提示中找到了一个核心部分内存我们还表明，在药物使用的情况下，去掉这一部分可以帮助逆转类似复发的行为。”

在这项研究中，科学家们使用了提示相关复发的大鼠模型。当老鼠按下杠杆，他们接受了可卡因的输注，伴随着音调和光线。通过培训，大鼠学会了将视听提示与可卡因高，并表现出类似于渴望的药物行为，反复按下杠杆。

研究人员还在大鼠中模拟了暴露治疗，表明反复播放基调和光而不提供可卡因输注最终降低了寻求药物行为。但是，如果在人类中，大鼠的暴露治疗就没有良好，如果它们被置于不同的环境中，大鼠的疗法效果不佳。

利用大鼠脑组织的电子记录，托雷格罗萨和她的团队首次表明内侧膝状核(大脑的声音开关)和外侧杏仁核之间的连接对于形成将可卡因兴奋与外部线索联系起来的记忆非常重要。

“这对我们来说是有道理的，因为Amygdala是情绪记忆所在的地方，”Torregrossa实验室的研究生和第一个研究员的研究生Matthew Rich说。“它收到了当提示向我们呈现时输入的感官输入和联系人输入。”

为了证明这些线索相关的记忆和药物寻找行为之间的因果关系，研究人员使用了一种被称为光遗传学的技术，光脉冲被用来控制转基因细胞，来控制之前实验中的神经元。当播放灯光和音调提示时，被光基因抹去可卡因线索记忆的老鼠按杠杆的次数明显更少。

重要的是，即使将大鼠置于不同的环境中，降低的复发行为也持续存在，这表明消除了CUE相关的记忆克服了新环境的复发诱导效应。

“从长远来看，这些发现可能有助于我们开发药物或方法，比如深脑刺激为了专门针对这些物质使用的记忆，并改善暴露治疗的成功以防止复发，“Torregrossa说。

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