研究人员鉴定了靶向急性髓性白血病的实验免疫疗法方法

北卡罗来纳大学综合癌症中心研究人员已经确定了使用嵌合抗原受体（汽车）T细胞治疗的急性髓性白血病（AML）的潜在方法，一种免疫疗法形式的免疫细胞在遗传工程中识别并跟踪他们的癌症。

在12月3日美国血液学年会的第60届美国血液学学会3月3日，研究人员向指向B7-H3的潜在目标的汽车T细胞的临床前研究提出了初步发现，该潜在目标被发现细胞表面在某些类型的AML中。他们认为他们可以在基因上工程师患者的正常白细胞来制造轿车T细胞，该T细胞将在该靶标中归属并杀死AML细胞。

“急性髓性白血病是成人中最常见的急性白血病，”该研究首次作者Eben Lichtman，MD，血液学/肿瘤学院UNC学院的临床教练。“预后差，只有四分之一的患者在诊断中营收超过五年。汽车T细胞疗法已成为疗法的重要和成功成分急性淋巴细胞白血病或者所有，但汽车T细胞治疗更加难以实现AML。这部分是因为在AML细胞表面上没有鉴定出良好的靶标，使我们能够使用汽车T细胞来靶向它们而不瞄准我们免疫系统的正常组分。“

研究人员研究了一组10例单核细胞患者，发现大多数患者在高比例的白血病细胞中表达了B7-H3，中位数在白血病细胞上的62.5％。在实验室中常见的白血病癌细胞系的单独实验中，B7-H3也显示为“高度”表达。

“我们发现该蛋白质B7-H3似乎在AML的某些亚型中被临床上，通常是非常侵略性的，”Lichtman表示。

研究人员创造了追踪B7-H3标记的汽车T细胞，可能有效地控制肿瘤细胞生长和延长小鼠模型的生存。虽然该标记可以在某些称为“抗原呈递细胞”的免疫细胞上发现，其作为免疫系统的侦察员，靶向患有汽车T细胞疗法的癌症在其临床前实验中不会引起显着的毒性。

“该靶标在正常的免疫细胞上，称为抗原呈递细胞，但通常它们与肿瘤相比表达较低的水平，”UNC Lineberger的Gianpietro Dotti，MD说。“这就是为什么我们相信我们可以杀死肿瘤，但备用正常的抗原呈递细胞。”

Dotti表示，除了AML，包括卵巢和胰腺癌，此类标记可能是其他癌症的有希望的靶标。

“这种抗原在胰腺癌，卵巢和前列腺癌等实体瘤中高度表达，”他说。

研究人员表示，下一步是发展旨在靶向B7-H3抗原的汽车T细胞的早期临床研究。

“同种异体移植，以及相关的移植物与白血病效应 - 这是供体细胞发作白血病的地方 - 是控制AML的重要方法，”Lichtman表示。“如果我们能够用自己的T细胞工程师攻击白血病细胞，这可能是一种更安全，更有效，治疗这种疾病的方式。”

他补充说，有额外的问题有关潜在的毒性，以及治疗是否是单独的，或与AML中使用的其他治疗方式组合。

“AML的这种亚型的B7-H3的表达相对较高，然而仍然可能存在蛋白质可能不存在于某个子集上白血病细胞，那些细胞可能导致抗性，“Lichtman说。”这仍有待观察到是否有效地治疗AML的人。为了防止这种抗性，可能需要开发同时的CAR-T细胞目标两种不同的抗原。“

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