2019年1月30日

隐藏在患者细胞中的艾滋病病毒现在可以被精确测量

研究人员现在可以快速准确地计算潜伏在患者细胞中的隐藏的、不活跃的人类免疫缺陷病毒(HIV)的数量。这一版本的艾滋病病毒嵌入细胞的基因组，尽管其他治疗方法都很成功，阻止了治愈感染的尝试，但它仍能持续存在。

利用由Howard Hughes医学院调查员罗伯特Siliciano和同事开发的新的遗传技术，研究人员最终能够衡量这种病毒形式隐藏在身体中的大部分 - 评估新治疗的有效性的关键部分。

根据他的团队在该杂志上发表的报告，以前的工具将这种艾滋病病毒的数量高估了10到100倍，这可能掩盖了实验疗法产生的有意义的下降自然2019年1月30日。“我们仍然可能是一种治疗方法，”他说，“但现在至少我们可以衡量我们的进步。”

目前的HIV疗法涉及抗逆转录病毒药物的组合，每种药物抑制艾滋病毒生命周期的特定阶段。当同时给予患者的药物给予两次或更多个阶段时，病毒不能复制，并且其在血液中的存在降低了检测限。这缓解了患者的症状，并将它们保持健康数十年。但病毒在身体周围粘在一起，以一种潜在的形式，这挑战了解，更少计数;艾滋病毒的遗传指导或模板仍然集成在某些基因组内细胞。

艾滋病毒只会感染被称为CD4细胞的免疫细胞。其中一部分通常处于休眠状态，并存储已知感染源的记录。就像生动的记忆一样，这些细胞无限期地存在。但是它们的坚持也有一个缺点:它们可能在不知不觉中保护了制造艾滋病毒的指令。一旦细胞被“唤醒”，这些病毒模板就会迅速恢复运作，制造病毒。因此，感染艾滋病毒的患者必须永远接受抗逆转录病毒治疗——除非科学家能够找到摧毁这种所谓的“潜伏库”的方法。

第一步是弄清楚每位患者的潜伏水库有多大，所以研究人员可以跟踪他们的进步消耗它。但是，约翰霍普金斯大学的艾滋病毒研究员Siliciano表示这是一个严重的挑战。当他和他的实验室成员首先证明存在潜伏的水库1995年，他们使用了他们开发的一种称为定量病毒过度的技术（QVOAS）的技术。该方法包括在实验室中生长艾滋病毒感染的细胞，这是困难的，需要数周完成。

为了避开这些问题，大多数科学家使用一种更简单的技术，这种技术依赖于一种叫做PCR的基因反应，来测量CD4细胞中存在多少病毒DNA。Siliciano说，问题在于，98%的艾滋病说明书缺陷严重，以致于它们是无害的，所以该方法高估了对患者健康重要的数量。

相反，Siliciano的团队设计了一种PCR反应，可以区分缺陷病毒模板和完整病毒模板荧光探针用两种不同的颜色。这种探针的目标区域是容易发生突变而导致缺陷的区域，而颜色读出显示出HIV指令是否有缺陷。