一个中央监管机构的识别

LMU研究人员的一项新的研究表明,蛋白质的载脂蛋白e中起到关键性的作用与慢性炎症相关疾病的发病机理,并确定一个新的目标对动脉粥样硬化和阿尔茨海默病治疗策略。

载脂蛋白E(简称ApoE)是一个具有多重功能的蛋白质。尽管最初确定为运输分子参与脂肪代谢,各种附加属性同时被描述:参与动脉粥样硬化的发展,阿尔茨海默氏症疾病、艾滋病和持久的多个其他病理条件炎症是一种常见的功能。然而,尽管大型国际研究工作了几十年,一个共享的作用机制为其功能作用还没有被确认。现在Changjung阴博士领导的研究人员,安德烈亚斯Habenicht教授和基督教韦伯教授心血管预防研究所(IPEK)和LMU医疗中心,与莱布尼茨天然产品研究所合作和感染生物在耶拿和其他合作伙伴,表明载脂蛋白e是一个关键检查点监管机构中央信号级联,直接干涉炎症。此外,他们表明,药物会干扰这个级联能够抑制动脉粥样硬化和Alzheimer-associated炎症等疾病。这些发现发表在《华尔街日报》自然医学,指出小说,并承诺目标疗法的发展应对疾病和慢性炎症有关。

一个新的临床综合征

三个主要的ApoE基因变异被发现人类截然不同的行动模式。在1990年代早期,很明显,航空公司的变体ApoE4的风险较高开发阿尔茨海默病的一种具体形式。“许多研究人员研究阿尔茨海默病因此认为ApoE是有害的。但在心血管疾病中,ApoE显然积极保护功能,当老鼠无法合成的蛋白质(由于相应的特定基因敲除基因)长期增加血液中的脂质水平和发展严重的动脉粥样硬化,”阴解释道。它也知道阿尔茨海默氏症有关慢性炎症在大脑中。更为详细地描述ApoE的功能,因此阴和他的同事们看着ApoE的损失的影响。使用的载脂蛋白e基因的老鼠被淘汰出局,他们观察到的病理来自存款在脉络丛。的脉络丛是一个网络在大脑的心室动脉,除此之外作为血脑屏障和作为网关允许炎症细胞进入大脑。它还调节血液和大脑之间的交换的分子,因此作为一个重要的免疫系统和大脑之间的接口。“这些lipid-rich存款在脉络丛的积累是一种新型的病理学,以前没有报道,“阴说。——这不是唯一惊喜。当阴的团队检查背负老年痴呆症患者的大脑,他们发现相同的临床情况。

研究人员继续表明,这些存款触发炎症反应通过激活补体系统,一个复杂multiprotein信号通路是先天免疫系统的一部分。所有主要的ApoE变异在人类发现证明降低补体激活途径的绑定到一个特定的组件,叫做C1q(见图)。这些结果表明载脂蛋白e是一个中央检查点调节器的信号级联,作为C1q通常是负责启动所谓的经典激活途径补充系统。“我们也能够发现C1q形成的复杂和ApoE不仅脉络丛在典型的老年斑块,而且在动脉粥样硬化。事实上,复合物检测的程度与痴呆的严重程度在老年痴呆症患者的动脉的动脉粥样硬化程度导致的主要动脉的大脑和身体,即主动脉,”尹说。

除了经典模式中,有两个激活补体系统的替代方式,既不需要C1q。在寻找代理商,可以用来抑制炎症与动脉粥样硬化和阿尔茨海默氏症有关,研究人员因此选择作为他们的目标蛋白质,所有三个途径是一个重要的组成部分。“我们使用小干扰RNA,称为核,特别是抑制生产的因素,”殷说,“就这样,我们确实能够显著减少动脉粥样硬化和水平大脑炎症在老鼠身上。因此,我们可能发现了一个迄今为止难以捉摸的ApoE的常见机制在不同的炎性疾病,至今仍非常难治的。”

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