免疫细胞缺陷会刺激老年痴呆症

TREM2基因的缺陷与阿尔茨海默病的风险增加有关。该基因需要激活大脑中被称为小胶质细胞的免疫细胞，这有助于消除典型的神经毒性沉积物。

阿尔茨海默病的疾病标志是不溶性和有毒蛋白质沉积物的外观淀粉样斑块在大脑中。被称为小胶质细胞的免疫细胞，在大脑中被特别发现，在清除这些病理性斑块中起着至关重要的作用。TREM2基因编码了TREM2蛋白，该蛋白负责小胶质细胞的激活，因此，它是开发有效治疗阿尔茨海默氏症新方法的重要靶点。为了更详细地了解TREM2的作用，由慕尼黑大学代谢生物化学教授Christian Haass领导的慕尼黑神经生物学家团队，德国神经退行性疾病中心(DZNE)慕尼黑分部协调员和阿尔茨海默氏症的主要研究人员现在已经确定了TREM2基因被删除小鼠的疾病进展，并将其过程与正常小鼠的过程进行了比较。

在Alzheimer的早期阶段在Trem2基因具有功能性的小鼠中，观察到小胶质细胞以围绕小斑块簇，并有效地防止其生长和传播。“我们能够表明微胶质细胞被新出生的淀粉样斑块吸引。细胞环绕着个体斑块并逐渐降解它们，”哈斯解释说。另一方面，在缺乏Trem2基因的小鼠中，微胶质细胞不能解决这种斑块。该发现表明Trem2基因的药理活化早期可以帮助预防有毒沉积物的积聚。

然而，该研究还揭示了Trem2功能的另一个方面。虽然蛋白质在疾病的早期阶段抑制斑块的形成，但它似乎在后面的时间效果 - 如观察所示，在载有完整的Trem2基因的小鼠中，斑块生长的速率高于不存在该基因的菌株。进一步调查这种现象揭示了微胶质细胞中的Trem2还刺激了蛋白质Apoe的产生，这促进了斑块的聚集。因此，我们的研究强调了，必须采取很好的小心，以便在动物模型中详细描述每种新的治疗策略的影响，然后在人类中测试，“哈斯说。“鉴于我们的结果，微胶质细胞的过度激活可以加速而不是改善疾病的进展，具有灾难性的后果。”

“我们的调查结果表明，未来的疗法需要以特定阶段的方式应用，”哈斯说。“基于我们研究的结果，Trem2的Microglia的激活将是在早期阶段申请的有用策略。”实际上，哈斯和他的同事已经从事开发能够稳定Trem2蛋白的抗体，从而提高其激活能力小神经胶质细胞。他们使用几种动物模型和各种实验方法，现在正在测试一系列可能的治疗策略，包括与其他药物的联合治疗。

哈斯指出:“所有与患老年痴呆症风险增加相关的基因改变都会影响斑块形成的过程。”这有力地支持了聚合体是阿尔茨海默氏症的直接原因的观点疾病。新的研究现在证明，原则上是可以抑制的牌匾通过激活TREM2形成。此外，它指出了伴随这种策略而来的风险，科学家们在跟进哈斯小组在新出版物中详细列出的发现时将不得不考虑这些风险。

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