工程目标广泛的小儿实体肿瘤的免疫细胞在老鼠身上

免疫细胞工程攻击童年癌症能够消除不同类型的儿童肿瘤在小鼠体内,根据一项新的研究从斯坦福大学医学院。

这项研究将在1月17日在网上发表临床癌症研究提供了证据,这些基因工程细胞可以针对多种小儿实体肿瘤,包括脑部肿瘤。更好的治疗儿童急需这些肿瘤,特别是在传统治疗失败。

“儿童的预后和复发脑瘤或实体肿瘤或转移性疾病通常是惨淡的,”罗比Majzner说,医学博士,这项新研究的第一作者,导师在斯坦福大学儿科。ob体育开户网址“我们兴奋,我们有一个潜在的治疗代表一种全新的方式对待这些孩子。”The study's senior author is Crystal Mackall, MD, the Ernest and Amelia Gallo Family Professor and a professor of pediatrics and of medicine.

免疫疗法,适合成人癌症并不总是成功童年癌症,Majzner指出。一种方法,称为检查点抑制,目标在大多数小儿癌症基因突变是有限的。

另一个免疫治疗方法,使用嵌合抗原受体T细胞的基础或CAR-T细胞,治疗儿童白血病复发的一种形式。白血病是一种血液癌症。治疗,tisagenlecleucel(品牌Kymriah),采用合成生物学免疫细胞反应表面标记发现白血病细胞。

CAR-T小儿实体肿瘤

Majzner和他的同事们决定让CAR-T细胞对小儿脑瘤和实体肿瘤,包括肿瘤中发现的骨骼和肌肉。这些癌症不携带相同的表面标记白血病,所以科学家们的第一步是寻找另一个标记免疫细胞工程目标。

“你需要大量的肿瘤细胞上的目标,你可能需要目标在每一个细胞肿瘤,“Majzner说。理想的表面标记不能高度表达健康组织,防止工程免疫细胞攻击正常组织。

研究人员筛选388名儿科肿瘤样本表面标记的表达式称为B7-H3,先前的研究表明可能是一个很好的候选人。B7-H3被发现在84%的样本,并在高水平在70%的样本。许多类型的儿科癌症被发现表达高水平的B7-H3,包括尤因肉瘤(骨),横纹肌肉瘤(肌肉)、肿瘤(肾),神经母细胞瘤(神经细胞)和成神经管细胞瘤(大脑)。

标记同样存在这一事实在太多的肿瘤类型增加了机会,它可以作为一个商业上可行的基础治疗,Majzner说。每个肿瘤是相当罕见的,有几百个孩子每年在美国的影响,但他们联合起来,组成一个更大的患者人群。

肿瘤就会消失的

然后科学家开发的六种CAR-T细胞目标B7-H3和测试他们在培养皿中。的类型B7-H3 CAR-T细胞表现最好是用于进一步的研究。

研究人员测试了这些B7-H3 CAR-T细胞对几个异种移植模型的儿科癌症,在人类肿瘤在小鼠植入。在小鼠骨肉瘤或尤因sarcoma-both骨tumors-B7-H3 CAR-T根除肿瘤细胞。治疗小鼠寿命明显长于动物接受控制治疗。

“肿瘤消失,”Majzner说。“这是非常一致的。它发生在所有的老鼠,这是令人兴奋的。”

一组小鼠骨肉瘤的初始肿瘤手术切除,然后收到B7-H3 CAR-T细胞检测细胞能否治疗癌细胞已经扩散至肺部。再次,CAR-T细胞;治疗小鼠寿命明显长于对照组。

研究人员还测试了B7-H3 CAR-T细胞在小鼠体内植入一个叫成神经管细胞瘤的小儿脑瘤。CAR-T细胞注入血液,能够穿过血脑屏障和根除肿瘤。

研究者表明,B7-H3 CAR-T细胞不表达低水平的B7-H3攻击细胞,一种让人放心的发现因为一些健康细胞产生低水平的标志。

“我们希望有一个治疗窗口B7-H3水平的肿瘤组织和正常组织之间,“Majzner说。“找到的唯一方法是在临床试验中测试我们的新CAR-T细胞。”

临床试验计划

团队正在计划一个系列的第一期临床试验B7-H3 CAR-T细胞,从成人的大脑肿瘤病人。B7-H3不是表达在中枢神经系统健康组织,使其用于人体试验的一个很好的起点。

风险存在,治疗可能留下几不携带B7-H3罕见的癌症细胞,这可能导致复发,Majzner指出。“我们已经结合汽车细胞结合几个目标和优化这些未来的临床试验,”他说。