机理解释了乳腺癌细胞的可塑性

成功治疗乳腺癌的主要障碍之一是细胞的能力，以使其抵抗治疗的方式改变。理解介导这种癌细胞塑性的细胞机制可能导致改善的治疗方法。沿着这方面的一步，由贝勒医学院的研究人员领导的一支球队发现，乳腺癌细胞可以在两种形式的细胞表面分子CD44，CD44s和CD44V之间移动。发表于期刊基因与发展该研究表明，表达CD44S的乳腺癌细胞主要具有增加的转移性行为和对治疗的抵抗力，而表达CD44V的那些不会与这些行为相关联，但确实存在增加的细胞增殖。

“我实验室的目标之一是更好地理解这种机制乳腺癌细胞是非常异构的，这是癌症难以治疗的原因之一，“莱斯特和苏史密斯乳房中心的副教授，分子和分子人类遗传学贝勒医学院的分子和细胞生物学教授。“在这项研究中，我们研究了癌症干细胞，这种细胞群具有可塑性，可以产生具有不同性质的细胞，专注于细胞表面分子CD44。”

CD44是癌症干细胞的众所周知的标志物，以及在曲实验室中广泛研究的标记物。CD44基因可以通过称为所谓的方法产生两种不同形式的蛋白质-CD44s和CD44V--CD44V-可变剪接。郑和她的同事调查了人类中表达的两种形式CD44的差异吗？乳腺癌细胞。他们还想知道不同形式的CD44对疾病有不同的贡献。

为了回答他们的问题，程和她的同事采取了无偏见的方法。它们在癌症基因组Atlas数据库中进行了乳腺癌患者数据的生物信息学分析。

“我们的分析显示，CD44s和CD44v，这两种由选择性剪合产生的CD44的主要形式，在乳腺癌中有独特的生物学功能，”Cheng说，他也是Dan L Duncan综合癌症中心的成员。

“我们的发现支持癌细胞可以使用不同形式的CD44生存，它们也可以从一种形式的CD44转换到另一种形式，”Cheng说。“表达高水平cd44的癌细胞具有癌症干细胞，他们倾向于转移或复发，并生存治疗。但当它们转换到CD44v时，它们具有更少的癌症干细胞特性，但参与了增殖。选择性剪接是允许CD44蛋白转换的机制。”

研究人员设想，通过操纵两种形式的CD44的水平，有可能改变癌细胞的特性，从而提高癌症对治疗的敏感性。

“我们预期其他也接受替代剪接的其他基因可以为细胞的命运和产生的可塑性有助于癌症异质性，“程说。

---

---