大自然与养育与成瘾

对成瘾作为一种疾病而不是选择的渐进理解为更好的治疗和研究打开了大门，但是成瘾的某些方面使其非常困​​难。

成瘾的一个特殊特征是它的持久性即使在没有药物使用的情况下：在禁欲期间，随着时间的流逝，症状变得更糟，对药物的反应增加。

宾夕法尼亚大学表观遗传学研究所的研究员伊丽莎白·海勒（Elizabeth Heller）博士有兴趣理解为什么即使在吸毒后，我们也会在症状上观察到这种持久性，即最初的成瘾原因，也停止了。海勒在1月18日的生物化学研讨会上发表讲话，他认为答案在于表观遗传调节。

表观遗传调节代表“自然与培育”的培养部分。在不改变DNA的实际序列的情况下，我们在体内具有控制细胞表达某些基因的方式和何时的机制。这些机制受我们环境变化的影响，影响基因表达的过程而不改变基本遗传密码称为表观遗传学。

海勒认为，即使在禁欲期间，我们可以通过考虑由药物本身引起的表观遗传变化来理解滥用毒品症状的持续性。

研究表观遗传学在成瘾中的作用，特别是可卡因成瘾，海勒和她的团队开发了一系列工具来与DNA结合并影响分子的表达，这些分子在表观遗传调节，称为转录因子。他们确定了FOSB基因，该基因以前被认为是药物成瘾的调节剂，是这些变化的位置。

FOSB基因的表达增加已被证明会增加对可卡因的敏感性，这意味着表达该基因的个体反应远胜于未表达其的人。海勒发现，可卡因使用者显示出负责抑制FOSB表达的蛋白质水平降低。这表明可卡因的使用本身正在耗尽可以帮助调节和衰减可卡因反应的蛋白质，从而使其更令人上瘾。

另一个基因NR4A1在多巴胺信号传导中很重要，奖励途径是“被劫持“通过滥用药物。该基因已被证明可以减弱接受小鼠对可卡因的奖励反应。表观遗传变化抑制NR4A1表现出对可卡因的奖励反应增加。目前使用的药物癌症治疗已被证明可以抑制NR4A1，因此，Heller表明它可以减少可卡因奖励小鼠的行为。

识别基因像FOSB和NR4A1一样，证据基因表达节制期间比期间更大药品利用。这些可能是我们对成瘾的理解，并最终发现最适合这种独特和破坏性疾病的治疗方法。

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