新生儿基因组测序检测意外疾病风险因素
随着基因组测序在临床上变得越来越普遍，它在新生儿中的使用和作用仍然存在问题。测序能否提供可操作的见解?发现对孩子未来健康很重要的事情有多常见?测序对家庭有什么好处或后果?由布里格姆妇女医院和波士顿儿童医院的研究人员与贝勒医学院的合作者共同领导的BabySeq项目正在揭示这些问题的答案。在一篇发表在美国人类遗传学杂志该研究小组报告说，基因组测序可以识别多种疾病的风险，否则可能无法检测到。重要的是，对其中几种疾病的早期了解可以促进监测和干预，从而改善新生儿及其家庭的健康状况。
“BabySeq项目是第一个对新生儿进行测序的随机试验，也是第一个全面检查儿童意外遗传风险信息财富的研究，”布里格姆研究联合主任、哈佛医学院教授、医学博士、公共卫生硕士罗伯特·格林(Robert Green)说。“我们惊讶地发现，许多婴儿都有意想不到的基因发现，这可能会导致未来的疾病预防。”
BabySeq项目招募了来自布里格姆健康婴儿托儿所的健康新生儿，以及来自布里格姆和马萨诸塞州总医院新生儿和儿科重症监护室BCH的患病新生儿。收集了所有参与者的家族史。每组有一半家庭随机接受标准护理，包括“脚跟穿刺”新生儿筛查，检测约30种遗传疾病，以及基于家族史的遗传咨询;另一半患者除了接受标准治疗和遗传咨询外，还接受了全外显子组测序。测序结果在遗传咨询期间向家庭披露。该小组监测了健康结果，并收集了医疗、行为和数据经济数据在披露时，3个月后和10个月后测量基因组测序对婴儿临床护理、父母和临床医生行为以及经济结果的影响。
共有159名新生儿(128名健康新生儿和31名患病新生儿)被随机接受基因组测序．其中，15人(9.4%)被发现具有遗传变异，有强有力的证据表明在儿童时期出现或临床可控制的疾病的风险增加，或者有中度风险的基因变异，但在儿童时期进行干预可能会在以后的生活中预防毁灭性的后果。
研究小组发现了与几种心脏疾病相关的变异，包括6名新生儿与扩张型或肥厚型心肌病相关的变异，以及另一名新生儿与瓣上主动脉瓣狭窄相关的变异。随着时间的推移，可以对这些情况进行监测，并将这些家庭转介给心脏病专家。另一名新生儿被发现有生物素酶缺乏症的风险变异。进一步的测试确定，这名婴儿患有部分生物素酶缺乏症，这种情况会导致皮疹、脱发和癫痫。孩子的饮食现在正在补充生物素，这有望预防任何疾病的表现。
波士顿儿童医院曼顿孤儿病研究中心主任、资深作者、BabySeq联合主任艾伦·贝格斯博士说:“测序结果可能会引发一些问题，这些问题可能会让父母感到不安，但也可能导致有用的甚至挽救生命的干预措施。”“只有时间才能告诉我们成本如何——无论是经济上的还是额外的医疗检测和治疗家庭压力和好处是平衡的。这正是我们真正想要弄清楚的。”
该团队还提供了关于其孩子在医学上可采取行动的成人发病情况的风险的信息。在同意接受这一信息的父母的85名婴儿中，有3名携带了这种变异。在这三个孩子的母亲身上也发现了这些变异。
格林说:“在传统遗传学中，为了保护孩子的‘不知道’权利，不鼓励披露儿童成人发病条件的遗传风险，但我们的研究结果表明，许多父母希望获得关于他们孩子的这一信息。”“我们的研究结果表明，新生儿测序彻底揭示了婴儿及其父母潜在的拯救生命的信息，比以前认为的要普遍得多，并应该鼓励我们整个领域重新评估全面分析和披露任何年龄的基因组信息的价值。”
