保护少突胶质细胞可能减少多发性硬化的影响

小分子、Sephin1可以显著延缓伤害神经细胞引起的多发性硬化症,禁用免疫介导性疾病,损害大脑和脊髓的神经纤维。

这些神经纤维被包装在脂肪组织称为髓鞘,充当保护毯,像绝缘电线。的髓鞘使电脉冲流沿着神经与速度和准确度。

这个保护鞘是由高度专业化的生产和维护细胞称为少突胶质细胞。然而,当这些细胞受到女士的髓鞘退化和神经冲动减慢或停止。鞘损伤会导致潜在的神经纤维。

在《大脑,芝加哥大学的一个研究小组表明,治疗老鼠遭受小鼠模型的女士Sephin1(选择性抑制剂holophosphatase)能够“延迟失去髓鞘和推迟衰弱疾病的发作,“据研究高级作者布莱恩·Popko博士,神经障碍的杰克·米勒教授,中心主任芝加哥大学的周围神经病变。

大多数人有女士复发缓和疾病,急性恶化的事件是紧随其后的是缓解部分或完全恢复。大约60 - 70%的患者复发缓和多发性硬化症,然而,最终建立一个稳定的症状,称为secondary-progressive女士随着时间的推移,这将导致永久性的神经损伤会导致电机、感觉和认知赤字。病人抱怨疲劳,麻烦走,困惑的思考、口齿不清等问题。

目前的医学治疗主要集中限制免疫系统误入歧途的煽动性攻击少突胶质细胞和髓鞘。这些抗炎疗法抑制自身免疫反应不同程度,最有效的治疗方法带着相当大的风险投机取巧的脑部感染,强调需要更安全的治疗方法。

一个有前途的药物称为胍那苄(销售Wytensin),用于治疗高血压,“似乎提高了少突细胞的保护性机械减少髓磷脂的损失,“Popko说。但这种药物的副作用。它可能导致嗜睡、虚弱、头痛、口干、甚至昏迷。

然而,Popko和他的同事们发现胍那苄导数,Sephin1,更少的副作用。它可以提高集成应激反应(ISR),一种机制来保护濒危的细胞被误导的炎性损伤。Sephin1增强了分子信号(p-eIF2α)触发对抗炎症损害的保护性反应。这盾牌myelin-producing少突胶质细胞的炎症性压力。

研究中涉及给小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎与Sephin1 (MS)的老鼠版本,“我们发现它提供治疗潜在的没有可测量的不利影响,“延安Chen说博士,博士后Popko实验室领导这个项目。

Sephin1推迟发病的临床症状,减少少突细胞和轴突丧失和降低t细胞在中枢神经系统。

”保护少突胶质细胞和髓鞘脱失减少我们也降低髓碎片的一代,“Popko说。“减少暴露于髓碎片也应该限制自身免疫性反应。”

这个保护关注少突胶质细胞提供了一个新的治疗方法以来女士Sephin1目标过程不同于当前抗炎方法结合在一起使用时,它可能有益的。“令人鼓舞的是,添加Sephin1女士建立了抗炎药物β干扰素提供添加剂好处鼠标模型女士,”陈说。

早先来自剑桥大学的研究证实,Sephin1没有引起胍那苄的不利影响。Sephin1没有影响整体健康或记忆在不同实验范式。它还持续集成小鼠的应激反应,防止蛋白质错误折叠疾病1 b腓骨肌萎缩和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

Popko实验室长期利益神经系统的神经胶质细胞,特别是那些负责髓鞘的形成。他们的工作是集中在髓鞘形成的过程,髓鞘相关疾病的机制。基因改性过的老鼠模型利用Popko直接生产实验室仪器在扩大髓鞘形成和脱髓鞘疾病的知识。