治疗和预防神经母细胞瘤儿童癌症的潜在方法

MYCN致癌基因长期以来一直被认为是许多致命实体肿瘤癌症的关键原因，包括神经母细胞瘤，它夺走的5岁以下儿童的生命比任何其他癌症都多。

成神经细胞瘤是最常见的实体肿瘤小孩子。在高达25％的病例中，肿瘤含有增加的mycn副本，这些“高风险”神经细胞瘤的儿童预后特别差。

到目前为止，还没有药物能够直接针对MYCN，所以科学家们一直在寻找其他方法来阻止MYCN的进展成神经细胞瘤。

一组目标分子，称为多胺，已知是至关重要的细胞生长并且在癌细胞中高浓度存在。然而,临床试验目标是聚胺事实证明，这一途径令人失望。

在本周在国际期刊上发表的新研究，科学翻译医学副主任澳大利亚儿童癌症学院副主任Murray Norris教授联合领导，已经发现了多胺和Mycn之间的先前未知和至关重要的联系，揭示了多胺途径完全调节由mycn oncogene。

发现此链接 - MyCN控制多胺级别癌细胞这意味着科学家首次有了一种潜在的阻断癌细胞生长的治疗“方法”。

此前，儿童癌症研究所研究团队表明，一种称为DFMO的药物靶向参与多胺的合成的基因。目前在儿童癌症中心，悉尼儿童医院和14个领先的美国儿童癌症中心进行了临床试验，研究了DFMO的使用，当患有现有的抗癌药物时，治疗患有复发神经母细胞瘤的儿童。

在目前的研究中，研究人员已经确定了负责神经母细胞瘤细胞摄取多胺的基因，并表明该基因可以被一种名为AMXT-1501的药物抑制。通过将DFMO和AMXT-1501这两种药物与常规化疗相结合，研究团队能够显著提高已形成成神经母细胞瘤小鼠的存活率，并防止无肿瘤但遗传上容易发展为疾病的小鼠的肿瘤形成。

新发现了联合治疗现已在美国患有广泛癌症的成人患者中进行测试，在第1阶段临床试验中，由制药公司氨胺治疗学经营。该试验列于NIH临床试验登记处www.clinicaltrials.gov.(标识符NCT03536728)。

“这项令人兴奋的新治疗方法认证Mycn驱动的高风险神经母细胞瘤的儿童临床调查，以及潜在的其他癌症，”Haber说。“虽然临床评估中的其他治疗方法旨在抑制多胺合成，但它们不会影响微环境的多胺摄取。我们的研究表明，多胺合成和多胺摄取需要抑制治疗才能有效。”

Mark Burns Ph.D.，aminex总裁兼首席科学官员和论文的作者，将该研究的结果描述为“令人印象深刻”，并表示他们进一步加强了公司对多胺耗尽治疗作为一种新的治疗方法的潜力的兴奋。“这些研究结果表明，将多胺合成的抑制与多胺转运相结合的益处，并表明将AMXT 1501和DFMO与标准化疗组合可能是高危神经母细胞瘤患者的有效治疗策略，”他说。

与氨X治疗剂合作，引领这种新的组合治疗神经母细胞瘤进入临床试用他是悉尼儿童医院的儿科肿瘤学家、儿童癌症研究所的研究小组组长大卫·齐格勒副教授。

“这些结果非常令人兴奋，为童年癌症提供一种新的和有效的方法，”齐格勒说。“我们已经显示在我们目前的临床试验中，可以与化疗组合可以安全地实现靶向多胺（DFMO）。通过组合两种靶向相同途径的药物，我们有可能进一步改善抗 -癌症对这些孩子的影响。我们现在正在与Aminex合作开发儿童制定AMXT1501，一旦初始成人试验完成，我们计划为最具侵略性癌症的儿童开放临床试验。“

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