2019年1月16日

肿瘤相关treg的调控和潜在的药物靶点

据世界卫生组织(世卫组织)估计，2018年全球将有1810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例。癌症是一种严重的疾病，影响着全世界的人。并且对肿瘤的治疗研究具有深远的意义。

近年来，肿瘤免疫治疗已成为继传统手术治疗、放化疗、靶向治疗之后的第四大癌症治疗手段。2018年诺贝尔生理学或医学奖被授予该领域，因为其惊人的效果癌症免疫疗法。

诺贝尔奖得主詹姆斯·艾利森研究了一种名为CTLA-4的已知蛋白质，它在抗原呈递细胞(APCs)刺激T细胞时起制动作用。2011年，FDA批准了用于治疗黑色素瘤的CTLA-4抗体。与此同时，Tasuku Honjo发现了PD-1，一种蛋白质也可以起到刹车的作用，但它具有不同的机制来调节肿瘤细胞的免疫逃逸。基于这一发现的疗法非常有效，尤其是对实体肿瘤．在过去的四年里，五种靶向PD-1/PD-L1的抗体药物已经用于十几个适应症。

然而，患者的客观缓解率平均只有20 - 30%，这表明需要确定PD-1/PD- L1单克隆抗体治疗耐药的其他因素。有证据表明调节性T细胞(Tregs)可能在调节对肿瘤的免疫反应中发挥关键作用。

treg，以前被称为抑制T细胞，在维持自我耐受和免疫稳态中发挥重要作用，但在唤起有效的抗肿瘤免疫反应中发挥抑制作用。对人类和动物模型的研究表明，treg在各种癌症的肿瘤部位积累。值得注意的是，treg数量的增加与不良预后呈正相关，但与大多数肿瘤的患者生存期呈负相关。

有充分的证据表明，Treg的缺失或Treg功能的抑制将增强抗肿瘤作用。基于这些发现，靶向肿瘤相关的treg可能是一种有吸引力的策略，以缓解肿瘤免疫抑制和提高对癌症的免疫反应。然而，迄今为止还没有找到毒副作用最小的合适候选药物。

在一个新的系统回顾中国科学:生命科学，研究人员对treg的特征、treg调控的分子基础以及已发现的潜在药物靶点进行了综述。此外，他们还讨论了肿瘤相关treg调控需要进一步研究的科学问题，以及探索潜在治疗靶点的可能方向。

关于肿瘤相关treg的调控，treg的内源性和外源性因素都参与调控。内源性因子主要来源于Treg细胞的关键信号通路，外源性因子来源于其他类型的信号通路细胞在肿瘤部位以及特别复杂的肿瘤微环境中。据研究人员介绍，treg与TME中其他细胞类型的相互作用以及TME代谢异常对treg的影响需要更深入的研究。