研究表明,脑肿瘤如何逃避抗血管生成药物的影响
![Glioblastoma (histology slide). Credit: Wikipedia/CC BY-SA 3.0 胶质母细胞瘤](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2015/glioblastoma.jpg)
来自马萨诸塞州综合医院(MGH)和塞浦路斯大学的研究人员领导的研究揭示了一种危险的脑肿瘤,称为Glioblastomas的危险脑肿瘤抵抗抗血管生成药物的影响,旨在切断血液供应。在他们发表的报告中pnas.研究人员描述了肿瘤如何沿着正常组织中的现有血管传播,一种称为容器共选的过程,可以导致这些血管的压缩,从而降低对相邻组织的氧气供应并实际刺激血管生成。
“旨在通过修剪脱离肿瘤的治疗方法血管Rakesh K. Jain博士是埃德温L.斯蒂尔放射肿瘤科肿瘤生物学实验室的主任,也是《pnas.报告。“因为它能够规避一个瘤需要开发一个新的血液供应,血管共选项可以赋予抗血管生成治疗的抵抗力。不幸的是,这种肿瘤进展模式难以瞄准,因为潜在的机制尚未完全理解。“
更好地了解如何癌症细胞Jain和他的团队跟踪了恶性胶质瘤小鼠模型的肿瘤进展。利用先进的成像技术,他们发现用抗血管生成药物cediranib治疗现有的胶质母细胞瘤可以增加肿瘤细胞沿着现有血管的扩散,并远离原发肿瘤团块。他们还提出证据表明,这一过程导致肿瘤细胞压缩增选血管,从而触发缺氧诱导的血管生成。
利用这些实验和以前研究的数据,研究人员开发了一个数学模型这考虑到了推动肿瘤生长过程的生物和物理事件,以及对抗血管生成治疗的反应——从血管修饰的早期阶段,通过血管增选到二次血管生成。该模型旨在将细胞和亚细胞水平的事件与肿瘤的整体生长结合起来,其预测与几项已发表的血管共同选择研究的结果相吻合,并进一步表明,通过阻断血管生成和共同选择的联合治疗,可以更有效地抑制肿瘤进展。
耆那教规定,只能通过组合疗法停止胶质母细胞瘤进展的可能性具有重要的临床意义。一种之前的研究他的团队发现了一个特定的通路——Wnt信号通路——作为胶质母细胞瘤中血管共选的调节器,这表明抑制该通路的药物可以阻断共选。新的模型还预测,在使用抗血管生成药物之前靶向增效比同时使用两种药物更好。
“通过临床试验中阻止WNT信号传导的许多代理商,我们的工作提供了用于测试所提出的组合的理由胶质母细胞瘤哈佛大学医学院放射肿瘤科学(肿瘤生物学)的厨师教授Jain说,致统一致命的疾病。
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