科学家创造了一种可再生癌症抗性T细胞来源

加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员的一项研究首次证明了诱导多能干细胞成为能够杀死肿瘤细胞的成熟T细胞的技术。

该技术使用称为人工胸髓有机体的结构，通过模仿胸腺的环境，其中的器官细胞从血液干细胞发展。

T细胞是对抗感染的免疫系统的细胞，但也有可能消除的潜力癌细胞。利用加州大学洛杉矶分校的技术从自我更新的多能干细胞中创造出它们的能力可能会导致癌症免疫治疗的新方法，并可能刺激对病毒感染(如艾滋病和自身免疫性疾病)的T细胞治疗的进一步研究。这项技术最有前途的方面之一是，它可以与基因编辑方法相结合，创造几乎无限的T细胞供应，能够用于大量患者，而不需要使用患者自己的T细胞。

这项研究发表在该杂志上细胞干细胞该研究由资深作者盖伊·克鲁克斯博士(Dr. Gay Crooks)领导。克鲁克斯博士是加州大学洛杉矶分校(UCLA) Eli and Edythe Broad Center of Regeneratob体育开户网址ive medicine and Stem Cell Research的联合主任，同时也是病理学、实验室医学和儿科学教授。

T细胞疗法，包括CAR - T细胞疗法，在治疗某些类型的癌症方面显示出了很大的希望。目前的方法包括从病人身上收集T细胞，用受体对T细胞进行基因工程，帮助它们识别和摧毁癌细胞，然后将细胞注入病人体内。但经过改造的T细胞并不总是功能良好，治疗费用昂贵，因为它是为每个病人量身定制的，而且一些癌症患者没有足够的T细胞来接受治疗。

因此，一种不依赖于从患者身上收集T细胞而产生T细胞的技术是使T细胞疗法更容易获得、负担得起和有效的重要一步。

“令人兴奋的是我们从多能干细胞开始，”克鲁克斯说。“我希望未来的这种技术的希望是我们可以将其与使用基因编辑工具结合起来，以创建为患者更容易获得的”现成的搁板的T细胞疗法“。”

其他研究人员使用将多能干细胞与一层支持细胞结合的方法来制造T细胞，但只取得了部分成功。但是在之前的那些研究中产生的T细胞并没有成熟成为完全功能的T细胞。

克鲁克斯和她的团队之前证明了人工胸腺类器官的三维结构允许成熟的T细胞从成人发育而来血液干细胞并假设它们还将支持来自多能干细胞的成熟T细胞产生。

“人工胸髓有机体的3-D结构似乎提供了成熟T细胞所需的正确支持信号和环境，以便适当地发展”。

该研究表明，人工胸腺有机体可以有效地制备目前用于研究中使用的两种多能干细胞的成熟T细胞：胚胎干细胞源自捐赠的胚胎，并通过重编程成人皮肤或产生的多能干细胞产生的诱导多能干细胞血液细胞回到胚胎状状态。

研究人员还表明，他们可以进行基因工程多能干细胞表达一种针对癌症的T细胞受体，并使用人工胸腺类器官产生能够靶向和杀伤的T细胞肿瘤细胞在老鼠中。

“一旦我们创造了可以在人工胸髓内有机体中产生肿瘤特异性T细胞的基因编辑的多能干细胞系，我们可以无限期地扩展那些干细胞系，”该研究的第一个共同提交人和副项目科学家AmélieMontel-Hagen说在骗子的实验室里。拥有无限的型T细胞供应能够与各种类型的肿瘤作斗争将是癌症治疗的主要转折点。

加州大学洛杉矶分校的科学家们面临的另一个挑战是，使用人工胸腺类器官制造的T细胞在其表面有额外的分子，这些分子与每个患者的个体不匹配。蒙特尔-哈根说，这些额外的分子可能会导致病人的身体排斥移植的细胞。

“我们的下一步将是创建具有对抗癌症的受体的T细胞，但没有导致细胞排斥的分子，这将是朝着通用T细胞疗法发展的重要步骤，”博士说该研究在UCLA血液学肿瘤学分部的第一个共同作者和临床教练的克里斯托弗塞特。

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