第一个自发性的人类磷酸酶减退动物模型被发现

赫尔辛基大学和Folkhälsan研究中心的Hannes Lohi教授领导的一个研究小组发现了一种新的狗骨骼疾病。该疾病在卡累里亚熊犬品种中被确认，并与碱性磷酸酶基因ALPL的常染色体隐性缺陷有关。

在人类中，ALPL缺陷导致低磷症，这是一种罕见的严重程度不等的代谢性骨病。到目前为止，还没有报道过磷酸酶缺乏症是一种动物自发性疾病。

在ALPL基因中已经报道了近400个导致低磷血症的人类突变。人类疾病的标志是血清碱性磷酸酶活性降低和骨和牙齿矿化缺陷。然而，疾病的严重程度可以从子宫内死亡到成年时轻微的牙齿疾病不等。

多方面的疾病

在人类磷酸酶缺乏症患者中可以识别出几种不同的疾病形式。犬类疾病与人类的婴儿形态相似，通常表现为严重的骨骼矿化，并可能伴有其他衰弱症状，如癫痫发作。

“虽然磷酸酶减退症已经在人类身上进行了广泛的研究，但犬类研究的结果是重要的，因为它们为该疾病提供了第一个自发性的动物模型，这也可能为新疗法的开发开辟新的途径，”Hannes Lohi教授解释说。

犬类基因缺陷通过单个受感染狗的全外显子组测序确定。共有7只受影响的卡累利阿熊犬幼犬被包括在研究中，它们都从父母双方遗传了ALPL基因缺陷。

“对受感染狗只的临床及病理检查显示，它们有骨骼矿化及生长的全局性疾病。”此外，与人类患者相似，一些受影响的幼犬出现癫痫发作。由于严重的临床症状和预后不良，受影响的狗被安乐死。

这项研究对该犬种进行了基因测试，这有助于识别ALPL基因缺陷的携带者，从而防止患病幼犬的出生。

基因测试不仅为狗饲养者提供了一种新的工具，也为兽医诊所识别受感染的狗提供了诊断帮助。这是值得注意的，因为受影响者之间的临床体征差异很大狗，这使得很难确定是否所有受影响的动物都患有同样的疾病，”Kyöstilä补充道。

Lohi的研究小组之前在卡累利阿熊狗身上发现了另一种骨骼疾病，一种由ITGA10基因的隐性突变导致的不成比例的侏儒症。该小组还初步发现了一种与该品种生长缺陷不同类型有关的基因变异。

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