Froft-VS-宿主疾病的新治疗靶标可以使骨髓移植更安全

骨髓移植（BMT）为白血病和淋巴瘤提供潜在的治疗方法。来自供体的骨髓含有健康的免疫细胞（T细胞和B细胞），其使命是保护身体免受入侵者。这些免疫细胞可以靶向受体的癌细胞，帮助防止肿瘤复发。

然而，此过程并非没有风险。T.细胞也可以识别受援人员作为外国的组织并攻击它们。这种现象称为移植物与宿主疾病（GVHD），可引起移植受者的严重并发症，显着降低了它们的生活质量。

预防GVHD的标准程序是治疗耐心用抑制T细胞的药物。然而，这使得患者更容易感染并增加肿瘤复发的风险。即使使用这种治疗，30％〜50％的患者也会发展急性GVHD，大约70％的慢性GVHD产生一定程度的慢性GVHD。

"GVHD can be expected to occur in the majority of transplanted patients," says Xue-Zhong Yu, M.D., professor of Microbiology and Immunology in the College of Medicine at the Medical University of South Carolina (MUSC) and SmartState Endowed Chair in Cancer Stem Cell Biology and Therapy at Hollings Cancer Center. "More treatment options are desperately needed."

俞队带领了一支由Musc研究人员组成，该研究人员表明靶向酶SIRT-1帮助控制小鼠的GVHD，而不会增加肿瘤复发。他们在2018年12月4日在线发布的文章中报告了他们的调查结果血液。在BMT模型中，接受SIRT-1抑制剂的小鼠寿命更长，并且具有比那些没有的临床评分。这种效果似乎是通过T细胞介导的。

“关于我们的研究是什么令人兴奋的是，SIRT-1以不同的方式调节T细胞的不同子集，”Yu说。“因此，通过抑制它，我们可以抑制导致GVHD的T细胞，而不会影响保护肿瘤复发的细胞。此外，阻断液体1可有效地防止急性和慢性GVHD。”

急性和慢性GVHD是非常不同的疾病，主要通过发病时间和临床表现的疾病。急性GVHD在移植后的第一个月内发生，而慢性GVHD降低了患者的长期生活质量。

虽然治疗方案已改善急性GVHD，慢性GVHD仍然是治疗性困境。它会导致受影响的器官的广泛瘢痕（纤维化）导致器官功能丧失。在这项研究中，即使在慢性GVHD开发后，堵塞SIRT-1也显示出积极效果。

在慢性GVHD中，激活B细胞（触发以生长）并分化（专用于其免疫功能）。SIRT-1缺陷T细胞减少了慢性GVHD小鼠模型中的B细胞活化和分化。

“这表明SIRT-1在GVHD开发中的T-和B-Cell互动中发挥着重要作用，”潘萨拉Daenthanasanmak，Ph.D.，谁是YU实验室的博士后研究员，同时在做这项工作，现在正在国家卫生研究院。“通过阻断苏打苏氏术，我们可以对急性和慢性GVHD进行潜在的处理。”

YU的实验室有兴趣进一步探索SIRT-1在B细胞的调节中的作用。“B细胞在慢性GVHD发病机制中至关重要，”Yu说。“这仍然是我们需要填写的差距。”

虽然临床前结果是强大的，但在影响患者护理之前需要做很多事情。

“我希望能够将我的实验室翻译成诊所，”俞说。“但是，首先，需要进一步的研究来检查SIRT-1在人T细胞和人类环境中的作用，评估患者的相关性。”

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