治疗肾纤维化的新目标出现

慢性肾脏疾病是一个全球性的健康问题,影响到大约10%的世界人口增加患病率。最后,慢性肾脏疾病中常见的途径是纤维化。正如纤维化或者纤维结缔组织的形成肺组织会造成毁灭性的影响,肝脏,心脏和其他地方,肾脏的纤维化可以最终导致终末期肾功能衰竭。近年来,研究人员发现后急性肾损伤,肾脏往往不能完全自我修复,肾脏细胞可能会困在细胞周期状态中释放profibrotic因素。一项新的研究发表在科学转化医学以这些结果为基础,识别关键因素参与细胞周期阻滞和照亮他们的后果。基于这些发现,研究小组,由调查人员在布莱根妇女医院,也确定了一个新颖的细胞内结构和肾脏纤维化的新治疗靶点。

”作为疾病机制,纤维化可能占比其他任何死亡,“通讯作者约瑟夫Bonventre说,医学博士,博士,首席肾医学部门的布里格姆和哈佛干细胞研究所的一名教员。“我们的实验室已经研究急性和慢性肾损伤和纤维化很多年了。我们现在专注于从急性慢性肾脏疾病和导致肾脏纤维化。”

Bonventre和他的同事们研究了过渡从小鼠的急性,慢性肾脏疾病,使用提取上皮细胞并进行公正的基因表达分析。

他们发现在肾纤维化进展,关键的隔间内形成的肾细胞。rapamycin-autophagy空间耦合的目标间的存在(TASCC)的分泌量增加的因素促进纤维化(TASCCs形式在肝纤维化)。此外,细胞周期蛋白的团队发现了一个关键角色G1 (CG1),一种蛋白质参与的监管细胞周期逮捕,也诱导TASCCs的形成。阻塞的形成TASCCs减少肾脏纤维化疾病恶化的严重程度在临床前模型。

该小组还研究了一群患者慢性肾脏疾病出现进行性纤维化病变。他们发现,这些患者的肾组织,控制相比,有更多的肾细胞逮捕在G2 / M期细胞周期,这些细胞含有TASCCs。TASCC-containing细胞也发现患者急性肾损伤。

作者总结说:“我们已经确定了一种机制纤维化过程涉及的感应CG1-promoted TASCC形成,促进profibrotic G2-M因素分泌细胞细胞周期的阶段。这个途径可能代表一个新的有前途的治疗目标。”