在大胆的新策略下，乳腺癌细胞转变为HER2阳性状态

当女性或男性收到令人担忧的乳腺癌诊断时，该消息伴随着一条重要的信息，即他们的癌症是her2阳性还是her2阴性。听到一个人的癌症是her2阴性是特别困难的，因为这意味着一组有效的靶向抗癌药物是不可用的。

斯克里普斯研究所化学家马修·d·迪斯尼博士的实验室的一项新研究表明，在未来，这可能不是这个问题的最终定论。在美国化学学会杂志迪士尼的研究小组描述了通过添加一种他们称为TGP-515的选择性微rna结合分子，将三种不同的癌细胞系从her2阴性状态转变为her2阳性状态。

这是一个革命性的想法，癌症的基因型可能不必成为其靶向治疗选择范围的限制因素。然而，这只是使这项技术受益的一系列长期工作的第一步癌症患者迪士尼指出。

该团队使用迪士尼开发的名为ininfo的数学系统设计了他们的化合物。该化合物使癌细胞对赫赛汀(曲妥珠单抗)和Kadcyla(阿多曲妥珠单抗emtansine)都很脆弱，这两种都是靶向治疗。与此同时，它没有影响健康的乳腺细胞。

迪士尼说:“像赫赛汀这样的精准药物有可能被更广泛的人群使用，方法是用不与蛋白质结合而是与非编码RNA结合的疗法改变基因表达。”

大约20%被诊断患有乳腺癌的人有her2阳性突变，这意味着他们的表面癌症细胞有更多的HER2蛋白虽然这种突变与增长更快、更具侵略性的癌症有关，但自1998年以来，它为有效治疗提供了良好的选择。自从引进单克隆抗体药物赫赛汀(Herceptin)以来，her2阳性乳腺癌亚型的10年无病生存率飙升至84%。

为乳腺癌迪士尼说，对于那些选择越来越少的患者来说，开启HER2敏感性可能会改变他们的生活。

迪士尼说:“这项研究证明了对一种原本不存在的药物产生敏感性的策略。”“它也验证了基因转录可以通过小分子化合物与相关非编码RNA结合来调节的概念。这意味着，有一天，那些被认为无法治愈的疾病可能会被轻易治愈。然而，要让患者接受这种疗法，还有很长的路要走。”

斯克里普斯研究所的研究生马修·g·科斯塔莱斯(Matthew G. Costales)是第一作者，他说，要制造出有效的化合物，必须克服许多挑战。非预期目标必须被识别和阻止，选择性被设计到分子中。迪士尼的计算系统ininfo指导了这项工作。

ininfo数据库突出显示的第一个化合物与两个不同的微rna结合，分别是885和515。这可能会带来问题。进一步的细化表明，一种化合物可以被设计成对一种微RNA有选择性，而对另一种没有。最终，他们创造了一种分子，成功地选择了所需的microRNA 515。结果是，细胞产生的HER2水平增加，使它们对药物敏感。

科斯塔莱斯说:“这篇论文中描述的高要求的合成、生化和细胞实验花了三年时间。”“这需要巨大的努力，但这项工作绝不是完成的。我期待着在这里学到的教训指导下，未来的工作。”

Disney认为他的同事，斯克里普斯研究所的化学家Alexander Adibekian博士帮助理解了他们的化合物TGP-515的作用机制，并证明了它的选择性。

迪士尼说，值得注意的是，这是制造药物来提高HER2敏感性的第一步。他说，重要的额外研究还在后面。

在培养细胞中试验成功后，必须在小鼠模型中进行试验癌症这一过程将持续数年。来自社区的财政支持，包括法国的小溪妇女癌症研究，艾伦和苏珊·富尔斯特，以及r·j·谢勒研究生奖学金，帮助这项工作成为可能。

迪士尼说:“如果没有当地社区慷慨提供的支持，这些研究是不可能实现的。”“我非常感谢社区花时间投资于斯克里普斯研究所完成的生物医学研究的未来。”ob欧宝直播nba

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