一个新的CRISPR / CAS9疗法可以抑制老化

老龄化是一些衰弱条件的主要风险因素，包括心脏病，癌症和阿尔茨海默病，名称。这使得需要抗衰老治疗更加紧迫。现在，Salk Institute研究人员已经开发出一种新的基因疗法，以帮助减少老化过程。

2019年2月18日发表的调查结果在2019年期刊上自然医学，突出新颖的CRISPR / CAS9基因组编辑治疗这可以抑制与哈钦森 - 吉尔福德普利亚综合征的小鼠中观察到的加速老化，这是一种难以困扰人类的稀有遗传障碍。这种处理提供了进入加速老化的分子途径的重要洞察，以及如何通过方法减少毒性蛋白质基因治疗。

“老龄化是一个复杂的过程，其中细胞开始失去其功能，因此我们为研究衰老的分子驱动程序找到有效的方法是至关重要的，”Salk的基因表达实验室和高级作者教授Juan Carlos Izpisua Belmonte本文。“Progeria是一个理想的老化模型，因为它允许我们设计干预，改进它并再次测试它。”

与早期发作早衰症是由LMNA基因突变引起的一组退行性疾病中最严重的一种。患有早衰症的小鼠和人类都显示出许多衰老迹象，包括DNA损伤、心脏功能障碍和显著缩短寿命。LMNA基因通常在细胞内产生两种类似的蛋白质：Lamin A和Lamin C.Progeria将Lamin A的产生转移到Progerin。Progerin是一种缩短的，毒性形式的Lamin A，其年龄累积，并在普鲁杰里亚加剧了那些。

“我们的目标是减少来自IZPISUA Belmonte Lab的工作人员研究员的职员研究员Co-First Author Hsin-Kai Liao表示，略微削弱LMNA基因的突变。”“我们推断普鲁杰里亚可以通过CRISPR / CAS9目标中断对待Lamin A和Progerin的影响。”

研究人员利用CRISPR / CAS9系统将基因疗法递送到表达CAS9的Progeria小鼠模型的细胞中。注射腺相关病毒（AAV），其含有两个合成指导RNA和报告基因。引导RNA将CAS9蛋白培养到DNA上的特定位置，在DNA上可以使切割呈现液体A和Progerin无功能，而不会破坏Lamin C.，记者有助于研究人员跟踪感染AAV的组织。

治疗递送两个月后，小鼠较强，更活跃，具有改善的心血管健康。他们表现出降低重大动脉血管的退化，并延迟心动过缓（异常缓慢的心率）-TWO问题普及和晚年。总体而言，治疗的普利生小鼠具有类似于正常小鼠的活性水平，其寿命增加大约25％。

“一旦我们提高了病毒感染多种组织的效率，我们就有信心能够进一步延长寿命，”Izpisua Belmonte实验室博士后Pradeep Reddy说，他也是这篇论文的作者之一。

结果，结果表明，使用CRISPR / CAS9系统靶向Lamin A和Progerin可以显着改善Progeria小鼠的生理健康和寿命。这些结果对科学家最终能够瞄准人类衰老的分子驱动因素来提供重要的新了解。

未来的努力将集中于使治疗更有效，并将其优化为人类使用。目前，对普罗格里亚没有治愈，因此管理症状并在出现时对并发症进行治疗。

“这是第一次应用基因编辑治疗来治疗普洛克里亚综合症，”罗杰·威廉宁椅的持有人Izpisua Belmonte说。“它需要一些细化，但与可用的其他选择相比，它的负面影响越来越少。这是对治疗的令人兴奋的进步Progeria.。“

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