发现新的“检查点”指向新的癌症免疫疗法选择

涉及范德比尔特研究人员的国际团队已经发现，在免疫系统细胞上的新“检查点”蛋白在肿瘤中是活性的，并且阻断它与其他治疗组合 - 是癌症小鼠模型中的成功治疗方法。该研究结果报告在期刊上细胞。

检查点蛋白是免疫应答的调节因子;他们戴上了“制动器”以保护正常组织。检查点抑制剂免疫治疗将这些制动器脱落，释放免疫系统的抗癌力量。它们对许多癌症显着有效。

目前可用的检查点抑制剂靶向两个免疫系统检查点途径中的一个，但更多检查点蛋白Michael Korrer，Ph.D.，博士生，博士，博士，博士，博士，博士，Vanderbilt喉部，头部和颈部研究教授。

Korrer和Kim正在探索人头和颈部癌症中免疫系统细胞的分子景观。它们对自然杀伤（NK）细胞特别感兴趣，天生的免疫细胞检测和杀死病毒和癌细胞感染的细胞。

“我们在头部和颈部表征了天然杀手细胞瘤科勒说:“研究人员对NK细胞进行了检测，寻找能够解释NK细胞为何不能正常工作的细胞表面蛋白质。”

研究人员使用Vanderbilt流式细胞术共享资源来分类和表征基于表面蛋白的免疫细胞。

他们发现称为NKG2A的蛋白质是唯一具有在头部和颈部肿瘤中对NK细胞表达增加的抑制因子。但NKG2A也被血液中循环的NK细胞表达，并且Korrer说，它只在肿瘤中表达稍高。

然而，当它们看着细胞毒性（CD8表达的）T细胞上的蛋白质时，Korrer注意到NKG2A中的跳跃。

“我们不期望，因为NKG2A通常与NK细胞相关，”他说。“但它显然是由头部和颈部肿瘤样本中的CD8 T细胞表达，而不是在血液中表达。引起了我们的注意。”

细胞毒性T细胞还杀死病毒感染和癌细胞，但必须首先通过识别特定抗原来激活它们。

在进一步的研究中，Korrer证实肿瘤细胞表达了与NKG2A相互作用的蛋白质，称为HLA-E，并且NKG2A抑制肿瘤中的细胞毒性T细胞活性。NKG2a在头部和颈部肿瘤中的表达与较差的临床结果有关。

Korrer和Kim随后与荷兰莱顿大学医学中心的Thorbald van Hall博士和他广泛研究HLA-E的同事以及法国马赛的Innate Pharma公司进行了联系，该公司开发了一种名为monalizumab的抗nkg2a抗体疗法。

使用小鼠肿瘤模型，研究人员发现，单独阻断与Monalizumab的NKG2A具有最小的治疗效果。然而，将Monalizumab与癌症疫苗结合，设计用于刺激抗肿瘤免疫应答降低肿瘤生长并增加无进展的存活时间。

“似乎NKG2A靶向治疗必须与导致肿瘤中炎症的东西相结合，例如癌症疫苗，”Korrer说。

研究人员证明疫苗刺激了肿瘤中HLA-E的表达，表明肿瘤将NKG2A途径接合为适应性对疫苗治疗的机制 - 并且阻断途径可以改善对癌症疫苗的反应。

在一个单独的研究中，先天制药的研究人员报告了先前治疗的头部和颈部癌症的患者单αizub的II期临床试验中的II期临床试验中的临床试验。他们发现，30％的患者响应于组合治疗的肿瘤负担降低。

“现在，NKG2A看起来可能是第三个最成功的免疫治疗检查点，这真的很令人兴奋，”Korrer说。

Korrer和Kim正在使用蜂窝和动物模型来进一步探索西汀昔单抗和Monalizumab的作用机制，免疫系统细胞那是活跃的，怎么样癌症疫苗在肿瘤中促进HLA-E表达细胞。

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