术前单剂量PD-1抑制剂可预测黑色素瘤患者的预后

在黑色素瘤手术前使用单剂量的PD-1抑制剂可以使患者病情缓解。艾布拉姆森癌症中心研究人员在宾夕法尼亚大学,记录了这一发现的最大群病人手术前用anti-PD-1药物治疗,还表明,免疫反应带来的这种疗法可以早在七天后峰值比先前的研究显示早治疗。在这项研究中，患者在手术后完成了长达一年的抗pd -1治疗，而那些在初始剂量后完全缓解的患者在两年多的时间内保持无癌状态，这是迄今为止评估这种治疗方法用于黑色素瘤患者的试验最长的随访数据。此外，研究人员还确定了手术后复发的黑色素瘤对PD-1抑制剂产生耐药性的模式，这可能为更好地了解如何最好地帮助这些患者铺平了道路。研究结果发表在自然医学今天。

“更早地了解患者是否对PD-1抑制剂有反应，可能会让我们有能力引导他们接受最合适的治疗，获得最大的成功机会，”该研究的主要作者亚历山大·c·黄医学博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的血液肿瘤学讲师，也是帕克癌症免疫治疗研究所的帕克桥学者。

黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌症。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2019年美国将诊断出超过9.6万例新的黑色素瘤，预计今年将有7200人死于这种疾病。目前，可切除黑色素瘤的治疗标准包括手术然后对高危患者进行一年的药物治疗，包括抗pd -1药物等免疫疗法。

研究人员在手术前三周给予27例PD-1抑制剂Pembrolizumab。27（30％）中的八个有完全的反应或主要反应 - 意味着少于10％癌症细胞手术时还在。在25个月的中位随访中，所有应答的8例患者继续无疾病。

该研究的合著者、宾夕法尼亚大学血液肿瘤学助理教授Tara C. Mitchell医学博士说:“令人惊讶的是，根据患者在癌症手术切除前对这种治疗的反应，我们可以在早期有更大的信心，他们会做得很好。”Michael Farwell医学博士，放射学助理教授，也是一名资深作者。

该团队之前的研究表明，抗pd -1疗法在血液中大约三周后出现免疫反应高峰，但这项分析表明肿瘤细胞在那时就已经被消除了，这意味着免疫反应它一定是在更早的时候开始的。来自其他患者组的分析证实了这一假设，血液中的免疫反应在7天内达到峰值。

研究人员还评估了如何肿瘤细胞在病人谁的黑素瘤都对抗pd -1疗法产生了耐药性。该研究确定了两个原因:肿瘤突变——如B2M或tp53——以及自然抑制免疫系统的细胞活性的增加。

黄教授说:“我们现在已经确定了癌症适应生存的模式，这意味着我们可以猜测它在接受PD-1治疗后的下一步行动。”“我们进行治疗的时间越长，我们发现的突变和耐药性机制就越多，但是在开始治疗后尽早确定耐药性的手段治疗在切除的肿瘤中，耐药机制可能更容易预测，这是术前进行这种治疗的另一个好处。”

研究人员表示，未来的研究将着眼于基于术前反应改变术后治疗。

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