一种治疗杜氏肌萎缩症的新药在男孩身上通过了1期临床试验

患有杜鹃肌营养不良（DMD）的患者有很少的治疗选择。目前可用的药物或开发的药物只靶向DMD患者的特定遗传突变或引起显着的副作用。调查药物edasalonexent是口腔NF-κB抑制剂，有可能减缓所有DMD患者疾病的进展。发布的I阶段临床试验结果神经肌肉疾病杂志表明该药物耐受良好的耐受性，没有DMD的男孩没有安全问题，为进一步的临床测试铺平道路。

“除了在DMD的儿科患者中耐受良好，我们的第1阶段还证明了eDasalonexent（CAT-1004）抑制了NF-κB。这是重要的，因为NF-κB是营养不良蛋白和疾病进展之间的关键联系DMD这意味着埃达卡隆克斯特有可能限制受DMD影响的所有患者的疾病进展，无论其潜在的突变如何，Joanne Donovan，MD，Ph.D.Catabasis Pharmaceuticals，Inc。首席医学官员解释道（剑桥）， 嘛）。

edasalonexent是口服给药的小分子其中包含两个活性物质，水杨酸和ω-3脂肪酸十二碳酸（DHA）连接在一起以产生独特的分子。这两种分子都是NF-KB的抑制剂，但德奈卡隆抑制了比单独的碱分子更棘手的NF-κB。

在之前的研究中，edasalonexent在成人中耐受和吸收良好，并抑制NF-κB。目前的研究是一项被称为MoveDMD的1/2期研究，目的是评估DMD对儿童的影响。在这项为期一周、开放标签、多剂量的一期临床试验中，17名男孩(平均年龄5.5岁)接受了三种连续上升剂量的依达沙单抗(33、67和100 mg/kg/天)。所有剂量均被发现有良好的耐受性，没有严重的不良事件，剂量中断，剂量减少或停止由于不良事件。大多数不良事件是轻微的和胃肠道的。

重要的是，对于两种更高的剂量（67和100mg / kg /天），通过全血mRNA测序测量，七天的处理导致NF-κB-调节基因的水平降低。该治疗还降低了血清蛋白质思想源自受损肌肉的水平。“这表明，对于短期给药，埃达莨菪碱可以在肌肉中可观察到的任何变化之前直接降低循环DMD单核细胞的升高的NF-κB水平，”DOVAN博士。

由于所有类型的DMD潜在普遍益处，Donovan博士表明它可以单独使用或与其他药物组合使用，包括目前正在开发的基因治疗方法。edasalonexent可能会降低肌肉炎症和变性，增强肌肉再生。她还表明，NF-κB的抑制可能具有疾病改性效果。

“第1阶段MovedMD临床试验的数据加强了我们现在在第2阶段试验和开放标签延期中观察到的埃达卡隆的良好耐受性和安全性曲线，”小儿科副教授Erika Finanger，MD副教授ob体育开户网址俄勒冈州健康与科学大学医学院的神经学和Movedmd和Polarisdmd试验的主要调查员。“我很高兴继续评估埃达甲酸酯作为受Duchenne影响的人的潜在的新疗法，我很高兴参加第3阶段DMD研究。”

DMD是最常见的遗传性神经肌肉疾病，每3500 - 6000名男婴中就有1人患病。该病的特征是进行性肌肉无力和变性并失去收缩能力。它是由DMD基因的几种突变之一引起的。无论具体的突变是什么，DMD中肌肉退化和肌肉再生抑制的关键驱动因素是转录因子NF-κB的慢性激活，它会导致抗肌营养不良(一种有助于保持肌营养不良的蛋白质)的丢失肌肉细胞完好无损。

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