研究人员确定一个早期心脏损伤引发的癌症治疗的标志
![Magnetic resonance images (T2 mapping) and corresponding histological analysis in animals treated with anthracyclines. The subclinical phase is characterized by T2 mapping alterations caused by edema in the cardiomyocytes (evident as vacuoles in the histology images). Credit: CNIC CNIC人员识别早期心脏损伤引发的癌症治疗的标志](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/1-cnicresearch.jpg)
每年有400万新病例被诊断出癌症的欧洲。癌症治疗的进步有时为代价的重大不利影响,而其中最著名的是毒性。心肌毒性影响多达25%的患者在接受治疗常用的抗癌药物。这种损害可以严重的影响,谴责癌症幸存者慢性心脏疾病,甚至导致过早死亡。
现在,研究人员Centro Nacional de Investigaciones心血管为维基百科()中分离出一种心脏损伤的早期标志与蒽环霉素接受治疗的患者,一个家庭通常用于治疗癌症的药物。这一发现将使毒性的早期诊断与这群广泛使用的化疗药物。
这项研究发表在美国心脏病学会杂志》上(JACC)和由心脏病专家哈Ibanez说,协调临床研究为维基百科主任。Ibanez说博士说治疗结果具有重要意义,因为这个药物引起的损伤检测在早期阶段将允许“实施治疗,防止进一步恶化心脏功能和临床管理适应每个病人的需要更紧密地合作。”的identified marker is affected much earlier than any of the markers used in current clinical practice.
这有价值的发现是可能由于一个新的猪模型的anthracycline-induced毒性为维基百科开发的团队。猪是心血管研究的实验模型特别有用,因为猪和人类的心是非常相似的。
挑战cardio-oncology
cardio-oncology博士Ibanez说描述的三个主要挑战:识别机制相关的心脏损害这些高效的抗癌治疗;早期诊断心肌损伤(目前,损伤常常是之后才发现它是不可逆的);和开发特定的毒性治疗基于理解底层机制,从而取代非特异性和一般在当前使用无效的治疗方法。
在JACC研究中,动物受到了越来越多的剂量的蒽环霉素药物阿霉素在10周。这个策略允许的积累的药物在心脏肌肉主要接触其他器官。
使用先进的核磁共振成像技术,研究小组能够每周研究一系列的参数,从而确定指标的损伤比变化更早在任何当前临床实践中使用的标记。哈维尔Sanchez-Gonzalez博士飞利浦科学家共同研究的领导,说,“我们发现的第一个参数显示任何变更是T2映射,这表明出现水肿,积累的水,和这一发现后来证实了组织学的研究。”
第一作者卡洛斯Galan-Arriola说,“这水肿是因为阿霉素开始损害心肌细胞内的线粒体,心肌细胞,这伤害触发这些细胞内水肿。”Mitochondria are the 'power generators' inside cells, and permanent mitochondrial damage leads to severe and irreversible malfunctioning of the cardiac muscle.
的JACC研究证实,T2映射是改变更早比其他任何已知的参数在当前的使用,甚至发生在任何地方或区域改变心脏收缩性。的可用性这样的早期毒性标记可以帮助医生确定病人忍受蒽环霉素治疗,即使在高剂量。Ibanez说博士说,这个病人组”,可以用蒽环霉素治疗癌症的复发的高剂量是最有效的。”In other patients, "development of this marker at a low cumulative anthracycline dose could be an indication for preventive cardioprotective therapy or an adjustment to the chemotherapy regimen."
虽然这些结果是非常有前途,Ibanez说博士强调,他们在病人等待确认。研究小组已经发起了一项临床研究与医院合作大学Fundacion吉梅内斯·迪亚兹。本研究矩阵的一部分项目,致力于开发创新与癌症治疗相关的毒性。“我们很快就会招募100淋巴瘤患者化疗方案包括高剂量蒽环霉素。每个化疗周期之前,这些患者将有一个先进的核磁共振扫描,包括小说研究小组开发的序列,并将密切监视。”
的结果JACC研究可能有助于防止严重的癌症患者接受化疗副作用。此外,这项研究还可能打开方式基于线粒体移植的新疗法。“这是一个创新和激进的治疗提出了矩阵项目;病人将与自己的健康的线粒体移植替代受损的癌症治疗。没有尝试过这种方法,代表了一种范式转移的治疗心脏病。”
更多信息:卡洛斯Galan-Arriola et al .串行磁共振成像识别早期Anthracycline-Induced毒性,美国心脏病学会杂志》上(2019)。DOI: 10.1016 / j.jacc.2018.11.046