另一个早发性阿尔茨海默病的基因突变在一个哥伦比亚家庭中被发现，可以追溯到非洲
对我们中的一些人来说，它们带着祖父明亮的蓝色眼睛。对于其他人来说，他们会导致特征性的裂下巴或家族色盲倾向。
但在一些家庭中，基因突变一代一代传下来的病毒就没那么好了。首先家庭特别是，这种突变会导致早发性阿尔茨海默病。
加州大学圣巴巴拉分校的神经科学家Kenneth S. Kosik说:“几年前，我们听说了吉拉多塔的一个家庭。”他研究阿尔茨海默病和其他tau蛋白病理，并与该家庭所在的哥伦比亚的研究伙伴密切合作。
该杂志上发表的一篇新论文的主题阿尔茨海默氏症这个家庭是Kosik在麦德林地区工作期间发现的。在研究哥伦比亚安蒂奥基亚省一个大约6000人的家庭的遗传时，研究人员发现了另一个较小的家庭，他们表现出相同的症状，这个家庭由于PSEN1(早老素)基因突变而有早发性阿尔茨海默病的历史，现在已经得到了充分的记录。
“我们分析了他们的基因突变，”科西克说，他是加州大学圣巴巴拉分校的哈里曼神经科学教授，也是校园神经科学研究所的联合主任。“值得注意的是，我们在同一基因中发现了另一个突变。而且他们与第一家庭无关。”
尽管与第一家族的基因相同，基因分析揭示了这种基因突变发生在不同的位置，排除了这一小群人是大家庭的一个子集的可能性。Kosik说:“在两个非常接近的家庭中出现两次，这有点令人惊讶。”“但不可能的事情还是会发生。”
虽然这两个哥伦比亚家庭今天住在一条路上，但进一步的基因调查显示，他们的突变来自两个不同的大陆，两个不同的人群。通过对他们的基因组进行测序，研究人员能够追溯突变，通过对历史和人口统计记录的检查来补充他们的遗传工作。
根据血统身份分析，第一个较大家族的突变可以追溯到西班牙帝国，并被认为是由16世纪早期哥伦比亚殖民时期的一位征服者带到南美洲的。与此同时，第二个较小家族的PSEN1突变被追溯到非洲。
Kosik说:“我们非常清楚地确定，在突变区域周围的序列来自非洲。”哥伦比亚的历史进一步支持了这些发现:在16世纪，西非人作为奴隶被输入该国，像同一时代的征服者一样，他们与当地人口混在一起。事实上，非洲裔哥伦比亚人的集中导致了Chocó部的现代建立，这是该国西海岸的一块飞地，主要居住着被奴役的非洲人的后代。
这样的基因突变并不罕见，Kosik说。
“我们每个人都携带着不同的突变，”他解释道。通常情况下，代码中的这些错误不会继续存在。他们不能克服困难成为下一代的一员，或者与最后一个没有孩子的携带者一起死去;在某些情况下，它们使其无法繁殖。但是在哥伦比亚，通过数千年的人口动态——征服带来的暴力和引入的疾病，人口的潮起潮落，混合和隔离——这种PSEN1突变持续存在。
科西克说:“这从未被选中。”虽然我们认为40岁是患遗传性早发性阿尔茨海默症的“年轻”年龄，但对于一个人来说，在表现出来之前，他们已经把基因遗传给下一代了。直到20世纪，这种情况的基因成分的想法才出现。
双刃剑
1997年，当第一个哥伦比亚家族的早期阿尔茨海默氏症的基因联系被建立起来时，它提供了一个宝贵的机会。在家人的同意下，由科西克和安蒂奥基亚大学安蒂奥基亚神经科学小组的神经科学家弗朗西斯科·j·洛佩拉领导的研究合作，能够从早期阶段记录症状的进展，后来与其他研究人员一起，对一种有可能抑制疾病的药物进行临床试验。
“如果你真正了解什么是首先发生变化的事情，什么可能是触发这些变化的影响，你可能会找到一种方法来干扰这一途径，”主要作者朱莉安娜·阿科斯塔-乌里韦说，她是Kosik小组的研究生研究员，她在安蒂奥基亚大学完成医学培训时加入了这个团队。她说，第二个家族可以提供一些见解，其中包括，对于所有携带PSEN1突变的人来说，遗传早发性阿尔茨海默症的进展是否相似，或者是否是家族特异性的。
对于PSEN1突变的携带者来说，这一知识可能是一把双刃剑。这种疾病一到40岁就会以可怕的频率发生，对这种疾病的解释可能会缓解不确定性，并指出一种潜在的治疗方法。但这也可能会让这些家庭陷入两难境地，迫使他们做出选择，要么让孩子很有可能遗传到50岁时几乎肯定会患上痴呆症的基因突变，要么选择不生孩子，以对抗这种突变。
阿科斯塔-乌里韦说:“这些家庭传统上都是大家庭，你可以有8个、10个、13个孩子。“我们现在看到的病人，他们已经有了自己的孩子。所以现在是他们的孩子真正了解正在发生什么，并提出问题。”
“我们现在正在非常积极地讨论这些公开的问题，”科西克在谈到另一项同样重要的研究工作时说。“我们真的很想知道哪些人想知道他们是否有这种突变，以及如果他们知道或不知道，他们会有什么不同的反应。”
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