研究探讨雌激素在2型糖尿病控制中的作用

最近，德克萨斯农工大学领导的一项研究为雌激素降低胰岛素抵抗和葡萄糖的产生，从而降低2型糖尿病的发生率提供了深入的研究结果。

“雌激素通过转录因子Foxo1改善胰岛素敏感性并抑制糖异生”的研究可以在网上找到糖尿病美国糖尿病协会杂志。

“在这项研究中，我们调查了雌激素控制葡萄糖稳态主要研究人员、德州农工大学营养与食品科学系农业生命研究科学家郭绍东博士说。

郭教授说，最近关于2型糖尿病患病率的研究显示了性别差异，尤其是绝经前女性的发病率较低。临床和动物研究表明雌激素缺乏和代谢障碍之间有很强的相关性。

“一般来说,葡萄糖体内平衡是由肌肉和肌肉中的葡萄糖摄取来维持的脂肪组织除了在肝脏中产生葡萄糖之外，”他解释道。“然而，研究表明绝经后女性雌激素的减少会加速发育胰岛素抵抗和2型糖尿病。

“相反，雌激素替代疗法对绝经后妇女的临床试验表明，雌激素替代疗法降低了胰岛素以及降低血糖水平。”

郭说，雌激素缺乏或雌激素信号受损与胰岛素抵抗和代谢稳态失调有关，这导致了人类和动物模型中2型糖尿病和肥胖的发展。但雌激素的组织特异性作用对代谢变化的确切作用及其潜在机制尚未通过研究阐明。

“绝经前女性表现出增强胰岛素敏感性与同龄男性相比，2型糖尿病的发病率更低，”他解释道。“但这种优势在绝经后随着葡萄糖稳态紊乱而消失，部分原因是循环雌激素的减少。”

郭指出，雌激素治疗的副作用还有乳腺癌或中风的潜在风险，这是雌激素作为治疗药物使用的一个重大障碍。

“这就是为什么了解雌激素的组织特异性作用及其在代谢调节中的分子机制是如此重要，”他说。“一旦了解了这一机制，它将有助于靶向雌激素模拟剂的开发，从而在不产生副作用的情况下提供治疗益处。”

在他们的研究中，郭和其他研究人员研究了雌激素对雄性和去卵巢雌性对照和肝脏特异性Foxo1敲除小鼠葡萄糖稳态的作用。

“我们想了解雌激素通过与肝脏Foxo1相互作用来调节糖异生的机制，”他解释说。“Foxo1通过胰岛素信号在调节葡萄糖的产生中起着重要作用。它是调节细胞生长、分化和代谢的胰岛素信号级联的重要组成部分。”

他说，在雄性和去卵巢的雌性对照小鼠中，皮下植入雌激素提高了胰岛素敏感性，抑制了糖异生。然而，雌激素对两种性别的肝脏特异性Foxo1敲除小鼠没有影响。

“这表明Foxo1是雌激素有效抑制糖异生所必需的，”他说。

“我们进一步证明，雌激素通过激活雌激素受体信号来抑制肝葡萄糖的产生，而雌激素受体信号可以不依赖于胰岛素受体底物Irs1和Irs2。这揭示了雌激素调节葡萄糖稳态的一个重要机制。”

郭说，研究结果支持了这样的假设，即雌激素对葡萄糖稳态的改善是由肝脏foxo1介导的糖异生调节的，而不是通过促进肌肉葡萄糖摄取。

他说，研究结果也有助于解释为什么绝经前女性比同龄男性患2型糖尿病的几率更低，并表明靶向雌激素受体ERa可能是一种调节葡萄糖代谢和预防糖尿病的潜在方法。

他说:“对雌激素的组织特异性作用和雌激素受体的直接靶点的识别，将促进新型选择性配体的开发，这些配体可以预防2型糖尿病、心血管疾病和肥胖，而不会促进异常的性别特征或乳腺癌。”

郭教授还指出，大豆等食物中含有一定量的植物雌激素，其功能与雌激素类似，可以调节身体的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性。

“这项研究为了解代谢性疾病的分子和生理机制提供了一些重要的见解，并为饮食干预在控制肥胖方面发挥关键作用提供了基础认识，糖尿病以及相关的慢性疾病，”他说。

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