灭火的恐惧记忆依赖于对DNA的不寻常的变化

QBI研究人员发现了一种DNA改性，可以增强我们扼杀恐惧的能力。

该研究结果发表在该杂志上自然神经科学，有助于指导新的治疗方法害怕- 相关的焦虑症。

Tim Bredy教授解释说，虽然恐惧是一个重要的生存机制，其中环境中的线索告诉我们以某种方式回应，所以在不再需要时抑制恐惧的能力。

“你仍然想要那个记忆“那里有一些危险的东西，我想小心，”但是你不希望它妥协你正常运作的能力，“他说。

害怕灭绝作为恐惧的反平衡。它涉及创造具有与原始恐惧记忆竞争的类似环境元素的新的非恐惧记忆。

恐惧之间的平衡恐惧灭绝教授Bredy教授说，对认知灵活性至关重要，使大脑能够迅速适应不断变化的条件。

此外，在创伤后应激障碍（PTSD）和恐惧症中的关键特征是恐惧灭绝的损害。

关键脑区域在恐惧灭绝中起着关键作用

研究表明，前额叶皮质的小区域在恐惧消失学习和记忆过程中起着关键作用，并且该区域中神经元的活性处于紧致的表观遗传控制下。

“你的DNA不是静态的，”布雷迪教授解释道。“DNA上的化学标签作用就像一个调光开关，可以转动或拒绝基因的表达。”

然而，正是如何通过这种表观遗传变化来抑制恐惧灭绝仍然不清楚。

长期以来，它被认为是胞嘧啶（c）是唯一可以修饰的DNA碱。但现在显然，腺苷（a）也可以化学标记。

据认为，大脑中的这种表观遗传修饰总是用于拒绝基因调光开关，减少基因活动，解释了QBI研究员Xiang Li博士。

此外，他说，只观察到与学习和记忆相关联的修饰。

现在，Bredy教授李博士和他们的同事发现，由于腺苷的修饰增加了某些基因的活动，恐惧灭绝记忆表单。

在这项新的研究中，老鼠被放在一个盒子里，在那里它们听到一种特殊的音调，紧接着就会有轻微的足震。老鼠很快将这种声音与脚震联系在一起，听到后就僵住了。

为了鼓励恐惧灭绝，然后将小鼠置于一个不同的盒子里，在不同的盒子里，他们反复听到相同的声音，但没有接受任何脚震。

当小鼠返回原盒时，他们不再害怕声音。

研究人员检查了这些老鼠的恐惧消退神经元的DNA，发现了一种修饰的腺苷，n6 -甲基-2-脱氧腺苷(m6dA)，在整个基因组的2800多个位置。

研究小组特别发现，m6dA在脑源性神经营养因子(BDNF)基因上积累，而BDNF被认为是促进学习和记忆的基因。

有趣的是，M6DA在恐惧灭绝期间增加了BDNF的表达。

“过去人们认为m6dA只在基因沉默中发挥作用，”Bredy教授说，“但我们说，不，你必须用更强的放大镜来观察。”

他说，看看这些非常特异的神经元，并在积极学习时看看他们的DNA发生了什么。

李博士同意了。“这项研究是第一次患人依赖于细胞类型的DNA修饰，而是依赖于细胞类型的方式，”他说。

“最令人兴奋的部分是我们发现在有源神经元中发生的BDNF的M6DA积累。”

恐惧记忆灭绝的表观遗传变化

换句话说，这些神经元的基因组的这种表观遗传变化仅在恐惧灭绝期间发生。

负责化学标记腺苷并将其转化为M6DA的酶是众所周知的，并且LI推出在恐惧灭绝期间必须非常繁忙。

为了确认这一点，他在一组小鼠中关闭了该酶的基因，然后重复了实验。老鼠学会了害怕语气的声音，但他们无法形成恐惧的灭绝记忆。

最终，Bredy和Li博士都希望了解如何恐惧灭绝存储器和存储在大脑中的完整图片。

李博士说，这项工作是迈向朝着这一重要性的重要措施，并朝着各种精神疾病寻找有效治疗。

“了解如何与恐惧灭绝相关的基因监管的基本机制可以为恐惧相关焦虑症的治疗干预提供未来的目标。”

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