研究人员发现了一种与儿童肝病有关的基因缺陷

来自科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员与其他几家机构合作，发现了一种与胆道闭锁(BA)有关的遗传缺陷，BA是儿童终末期肝病最常见的病因，也是儿童肝移植的主要适应症。

他们的研究结果发表在今年1月的《科学》杂志上肝脏病学。

“我们不知道胆道闭锁的原因，它干扰了我们治疗受影响儿童的能力，”该研究的合著者Ronald Sokol医学博士说，他是科罗拉多儿童医院的儿科胃肠病学家和肝病学家，也是科罗拉多大学安舒茨分校科罗拉多临床和转化科学研究所(CCTSI)的主任。

索科尔和来自埃默里大学、犹他大学、费城儿童医院、圣路易斯华盛顿大学等地的研究人员通过确定与这种疾病有关的基因突变，可能最终确定这种毁灭性疾病的原因。该研究小组利用下一代基因测序技术发现了a遗传缺陷在一部分患者中，PKD1L1基因与BA相关。

一些BA患儿也有脾异常和心脏畸形称为胆道闭锁脾畸形综合征或BASM。研究人员推测，在BASM患者中，导致器官位置不对称的遗传因素也可能导致BA的发生，并且可以通过全外显子组测序发现相关基因。

因此，他们对67名BASM受试者的DNA样本进行了测序，其中包括58名患者和父母。研究人员观察了2016个基因——全基因组的一个子集——这些基因与可能导致BA等疾病的蛋白质相关。该研究发现五名患者的PKD1L1基因有两个突变副本，另外三名患者的PKD1L1基因有一个突变副本。

索科尔说:“重要的是，研究人员从来没有发现过一种基因突变后会导致BA。”“这是它首次被发现。”

CCTSI的儿科临床和转化研究中心在这项研究中发挥了关键作用。参与者的患者来自肝病研究网络，索科尔博士领导的儿童肝病研究网络(ChiLDReN)。这个网络已经由美国国立卫生研究院资助了15年，包括全国14个中心，加拿大和英国。

被鉴定的基因可能是第一个被发现与BASM或BA相关的基因。了解引起BA的原因是一个突破，可能会导致最终避免的新治疗方法肝移植。

在对数据的第一次分析中，研究人员观察了2000多个基因。现在他们有了整个外显子组测序的数据，研究人员可以回去分析其他18000个基因其他BA的遗传原因

索科尔说:“我们对这种疾病病因的了解可以转化为新的治疗目标和策略。”

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