艾滋病药物可以治疗阿尔茨海默氏症,与年龄有关的疾病

一项新的研究发现,一种艾滋病药物可以显著减少与年龄相关的炎症和其他小鼠衰老的迹象。

“这是承诺治疗与年龄有关的疾病,包括阿尔茨海默氏症,”约翰·Sedivy说,布朗大学的医学和生物学教授。”,而不仅仅是阿尔茨海默氏症但许多其它疾病:2型糖尿病,帕金森症,黄斑变性,关节炎,所有这些不同的东西。这是我们的目标。”Age-related inflammation is an important component of age-associated disorders.

这项研究结果发表在周四,2月7日,在《华尔街日报》自然。合作研究项目包括布朗大学研究人员、纽约大学、罗切斯特大学、蒙特利尔大学和弗吉尼亚大学医学院。

根据Sedivy,艾滋病毒药物作用停止逆转录转座子在旧的细胞活动。Retrotransposons-DNA序列能够复制和移动到其他地大量人类基因组的一部分。反转位子活动有关古代逆转录病毒,当置之不理,可以产生DNA复制自己,可以插入细胞的基因组的其他地区。细胞进化的方式将这些“跳跃基因”保密,但随着细胞的年龄,反转位子活动可以逃脱这种控制,早期的研究从Sedivy的实验室。

在自然论文,研究小组表明,反转位子活动的一个重要类,称为L1,逃离细胞控制并开始复制人类在衰老cells-old细胞不再分裂和老老鼠。逆转录转座子复制,特别是L1的DNA拷贝,被一种抗病毒免疫反应,被称为干扰素反应,最终引发炎症在邻近的细胞,研究人员发现。

这些反转位子活动存在于每一种类型的组织,这使得它们成为引人注目的怀疑为一个统一的组件细胞老化,Sedivy说。理解,团队发现干扰素反应的潜在机制,通过这些跳跃基因可能导致细胞炎症不必产生损害的基因组。

“这干扰素反应是一个完整的游戏规则,”Sedivy说,他指出,很难跟踪新插入的转位因子可能插入自己的基因组包含了大量的动态和静态逆转录转座子序列。

L1 DNA的interferon-stimulating副本需要一个特定的蛋白质称为逆转录酶。艾滋病毒和其它逆转录病毒复制还需要逆转录酶蛋白,Sedivy说。事实上,AZT,第一个药物开发治疗艾滋病毒/艾滋病、暂停艾滋病毒逆转录酶。目前多种药物用于治疗或预防艾滋病毒/艾滋病的鸡尾酒还含有特定的逆转录酶抑制剂。Sedivy和他的同事认为,这类药物可能会防止viral-like L1逆转录转座子复制,从而防止炎症免疫反应。

的团队测试了六种不同的HIV逆转录酶抑制剂,看看他们是否可以阻止L1活动和干扰素应答。一个通用的艾滋病药物,拉米夫定,引人注目,因为它的活动和较低的副作用。

越来越多的人类细胞在拉米夫定的存在并不影响细胞衰老或杀死衰老细胞,Sedivy说。拉米夫定却降低干扰素反应和晚期senescence-associated分泌表型(SASP)——衰老的重要特征细胞促进炎症的邻居。

“当我们开始给老鼠这艾滋病毒的药物,我们注意到这些神奇的抗炎作用,“Sedivy说。“我们的解释是,尽管l1在衰老活性相对较晚,干扰素反应强化了SASP反应并负责与年龄有关的炎症。”

治疗26-month-old老鼠(相当于人类的75岁)与拉米夫定两周减少干扰素反应和炎症的证据。用拉米夫定6个月治疗20个月大的老鼠也减少脂肪和肌肉萎缩的迹象以及肾瘢痕。

结果令人鼓舞,Sedivy说,但是有更多的工作要做。

“如果我们用拉米夫定治疗,我们切实影响干扰素和炎症反应,”他说。“但这并不完全回到正常。我们可以解决部分问题,但我们实际上并不理解整个老化问题。L1反向记录至少这场混乱的一个重要组成部分。”

Sedivy急于翻译结果给人类。具体地说,他希望开始临床试验,拉米夫定等各种与年龄有关的条件脆弱,阿尔茨海默病和关节炎。拉米夫定是1995年由美国食品和药物管理局批准,几十年来一直用于治疗艾滋病毒/艾滋病,及其药理作用和安全性已经很成熟,Sedivy说。新的临床试验可以简化和专注于拉米夫定治疗的疗效与年龄有关的疾病,他补充说。

他还想开发一个新的专门为L1逆转录酶逆转录酶抑制剂。,以帮助您开发特定的治疗以最小的副作用,L1逆转录酶的分子结构需要确定,他补充说。研究人员也可以开发其他类型的药物目标L1反转位子活动。