研究人员开发了基于人类细胞的模型来研究小细胞肺癌

来自威尔康奈尔医学院的研究人员使用人类胚胎干细胞创建了一个新的模型系统，使他们能够研究小细胞肺癌(SCLC)的起始和进展。这项研究将于2月8日发表在《科学》杂志上实验医学杂志，揭示了在这些高致死率癌症中通常发生突变的两个关键的肿瘤抑制基因所起的独特作用。

SCLC是一种极具侵袭性的肺癌，几乎只在吸烟者中发现，通常在几个月内对现有的治疗方法(如化疗和放疗)产生耐药性。在过去的30年里，在开发治疗这种疾病的新疗法方面进展甚微，导致美国国会和国家癌症研究所将其列为“顽疾”癌症。

缺乏新的治疗方法的一个原因是SCLC的快速发病和进展，使得研究者难以获得临床样本进行研究。在过去的几年中，研究SCLC的模型已经在小鼠身上建立。这份新报告的作者在杰姆描述一种研究SCLC的替代方法人类细胞的增长胚胎干细胞在培养中把它们分化成各种类型的肺细胞能够癌变。

SCLC被认为是由一种特殊类型的肺细胞发展而来，称为肺神经内分泌细胞(PNECs)，但直到现在，没有人知道如何诱导人胚胎干细胞在实验室里成为PNECs“我们发现了一种方法诱导肺neuroendocrine-like细胞培养的人类胚胎干细胞首先区分成肺部祖细胞后,“欢欢乔伊斯说,梅尔癌症中心的博士后研究员,威尔康奈尔医学,他是这项研究的主要作者之一。“我们通过阻断一种被称为NOTCH的重要细胞信号通路来做到这一点。”

几乎所有的SCLC患者携带突变，使两个关键失活肿瘤抑制基因称为RB和TP53。Chen和他的同事们发现肺祖细胞形成了更多的PNECsRB基因除NOTCH信号通路外被抑制。此外,RB-缺陷的PNECs表达了一组与早期SCLC肿瘤表达的基因非常相似的基因，尽管它们不能在注射到实验室小鼠中形成肿瘤。

不过，当陈某和同事也抑制住了TP53PNECs开始表达基因促进细胞增殖并防止细胞死亡，含有这些PNECs的培养物在注射到小鼠皮肤下时形成了缓慢生长的肿瘤。结果表明RB和TP53影响SCLC起始的两个方面。

“我们的系统应该能够进一步研究这些早期肿瘤发展为侵袭性sclc(类似于患者中发现的更具侵袭性的癌症)，”该研究的共同主要作者、威尔康奈尔医学院路易斯·托马斯大学教授Harold Varmus说。如果是这样，应该可以进行测试细胞在肿瘤发展的不同阶段对治疗策略的易感性和耐药性

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