免疫疗法组合产生抵抗抗阉割转移性前列腺癌的反应

一些患有转移性前列腺癌的患者对荷尔蒙治疗和化疗失败后的免疫检查点抑制剂的组合，根据由今天的临床大学的调查人员领导的临床试验的早期结果，根据美国临床社会的美国临床学会肿瘤学泌尿病癌症在旧金山的研讨会。

Principal investigator Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., professor of Genitourinary Medical Oncology and Immunology at MD Anderson, said the results of combining the CTLA-4 blocking drug ipilimumab with the PD-1 inhibitor nivolumab provide an encouraging step for a cancer that's been highly resistant to immune checkpoint therapies.

Sharma和2018年诺贝尔奖Laureate Jim Allison的研究，博士，MD Anderson的免疫治疗平台领导者，提供了合并两种药物的理由。该平台是MD Anderson的月亮射击计划的一部分，这是加快科学发现发展到培养患者的生命的临床进步的合作努力。

在第二代之后进行的抵抗患者中荷尔蒙治疗（队列1），25％（8个中的8个）其肿瘤在11.9个月的中位随访中缩小了免疫疗法组合。在化疗和激素治疗后进展的人（Cohort 2）10％（33个中的3个）的中位随访13.5个月后。

“这是前列腺癌中两个免疫检查点疗法的第一次组合试验，”沙姆纳说。“这些结果支持免疫检查点封锁可以在这些患者的治疗中发挥重要作用，并为在较大的临床试验中提供基础来测试该策略的基础。”

每个队列中有四个完整的响应者，两个可以评估的62名患者中瘤生长。

组合的副作用与先前组合的那些相一致审判对于其他癌症，4.2％的群组患者1和53％的群组2级经历3级至5级不良事件。在队列1中，33％不得不因不良事件停止参与，35.6％只需退出队列2.最常见的不良事件是腹泻，疲劳，皮疹，恶心和甲状腺功能亢进。四名患者从治疗相关的不良事件中死亡，每个队列中的两个。

疾病进展是离开审判的最常见原因，占队列1和44.4％的队列2的队列2的队伍而成。

研究人员还分析了许多生物标志物，发现更高的肿瘤突变负担与反应有关。

组合加热冷肿瘤

在以前临床试验，既不是针对前列腺癌的单一疗法的药物，所谓的“冷”恶性肿瘤，因为它不会引起免疫系统的注意。少量T细胞，自适应免疫系统的目标战士，渗透前列腺肿瘤。

在一期试验中，没有患者单独对Nivolumab作出反应，因为PD-1抑制剂需要进行免疫应答以进行攻击肿瘤。

经过研究发表后，曾经组织了两种毒品制造商Bristol-Myers Squibb的多中心组合临床试验自然医学为前列腺癌的联合治疗提供了科学依据。

在IPILIMIMAB和抗激素药物的临床试验之前和治疗之前和治疗前后分析肿瘤样品，SHARMA，Allison及其同事发现IPILIMIMAB对此产生免疫应答癌症由肿瘤的主要T细胞渗透反映。

他们还发现PD-L1，一种能打开T细胞上PD-1检查点的配体，在肿瘤和周围组织的反应中大量表达，阻止了T细胞的攻击。Sharma和Allison假设联合治疗将诱导ipilimumab免疫应答，然后保护该应答免受PD-1与nivolumab的失活。

Sharma说，研究人员和赞助商百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)正在设计一项后续试验，其中包括改变ipilimumab的剂量或计划，以减少副作用。

当前试验中的患者，Checkmate-650将被评估为整体响应率和放射线进展的存活作为主要终点和总存活作为次要终点。

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