结节性硬化症涉及两种独立机制

目前关于结节性硬化症如何发生的观点认为，mTORC1是一种调节细胞代谢的蛋白质复合物，是该疾病背后的主要驱动力。但根据发表在《科学》杂志上的一项新研究国家科学院的诉讼程序由贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的研究人员，这种罕见的病情的发展也涉及一个独立于MTORC1的第二种机制。调查结果可能导致新的治疗可能会使部分回应专注于MTORC1的当前疗法的患者。

“肺结核硬化是一种罕见的遗传疾病，导致良性肿瘤在大脑，肾脏，皮肤和其他器官中生长。患者存在于症状的组合，可包括癫痫发作，发育延迟，皮肤异常和肾脏疾病，“第一个和联合对应作者博士·丽思·博士，分子博士和分子人类遗传学贝勒。

结节性硬化症是由TSC1和TSC2基因突变引起的。目前的看法是，这些突变基因产生的功能失调蛋白无法调节mTORC1，然后变得异常活跃，导致疾病的发展。这种疾病究竟是如何发展的还不清楚。

“以前的研究认为结节性硬化症与体内糖原的过度积累有关，糖原是能量的主要来源细胞虽然这尚未清楚地表明，“通讯作者Marco Sardiello博士，贝勒的分子和人类遗传学助理教授和德克萨斯儿童医院的Jan和Dan Duncan神经学研究院的成员。”我们从其他条件中了解糖原积聚损坏细胞。“

细胞就像房屋一样。两者都不断产生必须处理的浪费，以保持健康，功能性的环境。甚至通常没有含有糖原的材料，例如糖原，如果它们在细胞内积累。为了了解疾病如何发生洞察，研究人员首先研究了糖原是否积累了疾病的细胞内。

发现结节性硬化症的另一个参与者

帕尔说:“我们清楚地表明，在这种情况下，糖原在人类和老鼠的细胞中都有积累。”“然后我们研究了其机理。”

研究人员看着MTORC1，唯一一个被称为贡献的球员肺结核硬化，发现在某些TSC2基因完全缺失的病例中，mTORC1异常活跃，部分负责糖原的积累。

但是当研究人员从中测试了样品耐心他们观察到mTORC1正常工作，但糖原在细胞内积累。这表明有另一种糖原清除机制在起作用，而且它独立于mTORC1。

“关于第二种机制可能涉及的是观察到受影响细胞比正常细胞更少的观察到，”这是一个关于第二种机制涉及的内容。““溶酶体是负荷清除细胞垃圾的结构。当溶酶体失败和细胞废物积聚时，疾病遵循。”

进一步的研究表明，第二种mtorc1独立的机制涉及溶酶体形成和消化细胞物质(包括糖原)过程中的缺陷。这就导致了糖原在细胞内。

“我们的发现为这种疾病提出了一个新的视角，这可能对患者的治疗产生影响。”我们的研究表明，TSC2的突变并不都是相同的，这意味着患者也是如此，”Pal说。

目前的治疗重点是仅修改MTORC1活性。这项工作表明，需要进一步研究来系统地分析每个患者携带的TSC突变。有些患者可能携带影响MTORC1的TSC突变。但在其他患者中，TSC突变可能会影响第二种机制而不会破坏MTORC1。

“这可能导致新颖方法的发展疾病这可能会提高对mTORC1治疗有部分反应的患者的反应，”Sardiello说。

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