抑制癌症的蛋白质可以预防硬皮病纤维化
已知在癌症中发挥作用的蛋白质也可能在硬皮病患者中增加纤维化。
硬皮病,一个罕见的,慢性自身免疫疾病,由皮肤和内脏的硬化标记。症状通常包括疼痛,僵硬,疲劳和呼吸困难。
“这种疾病产生过度的成纤维细胞激活,最终导致组织损伤和器官衰竭,”密歇根大学风湿病学教授AMR Sawalha,M.D。
在一项新的研究中,发表在国家科学院的诉讼程序,Sawalha和他的团队审查了硬皮病在分子水平以更好地了解纤维化过程。
“我们研究了ezh2的分子,已知在若干类型的癌症中发挥作用,”锯道说。“该蛋白质调节基因表达,通过影响DNA和其他蛋白质的修饰,通过称为表观遗传调控的方法。“
Sawalha和同类研究人员之前已经确定了狼疮中的EZH2,另一种自身免疫性疾病,耀斑的作用。
“EzH2在狼疮T细胞中过表达,这使得这些白血细胞在狼疮患者中活跃,“他说。”然后我们将学习扩展到硬皮病,并专门研究Ezh2在成纤维细胞中的作用内皮细胞在这种疾病中。“
检查Ezh2.
研究团队与硬皮病患者的第一分离细胞与密歇根医学硬化商计划合作。该计划为密歇根大学的大量硬皮病患者提供了护理。然后,他们将他们的研究扩展到动物模型,以进一步测试人体细胞中鉴定的测试结果。
“血管异常血管函数增加,或缺陷血管生成,是这种自身免疫性疾病的主要方面,”伊拉佐特·托,博士说,这项研究助理教授。“我们解释了细胞,发现ezH2水平的增加是促进硬皮病患者的这种疾病过程。”
在识别分子后,研究小组检查了EZH2被抑制时细胞发生的情况。
“当我们抑制EZH2时,我们发现我们可以在Scleroderma中纠正增加的纤维化和异常血管功能,”Sawalha说。
翻译在床边
由于Ezh2是众所周知的分子在癌症患者中发挥作用,所以锯道说,将其实验室工作转化为患者的能力可能更容易。
“很好的是,EZH2抑制剂已经在某些癌症的临床试验中进行,”他说。“因此,我们的研究结果可以通过修复已经存在于EZH2的现有抑制剂来治疗硬皮病来更容易地翻译成床头。”
由于目前没有有效的治疗方法,Sawloderma,Sawalha指出,这种类型的研究对于未来的研究和审判很重要。
“我们将继续研究这种疾病分子水平并试图确定这种患者人口的其他治疗目标,“他说。
进一步探索
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