新的研究发现可能是改善某些脑癌治疗结果的关键

密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员发现，在大约一半的脑肿瘤中都存在一种基因突变，这种突变会产生一种反应，阻止放射治疗发挥作用。使用fda批准的药物改变这种反应可以恢复肿瘤对放射治疗的敏感性，延长小鼠的存活时间。

这篇论文代表了五年多的研究成果，发表在科学转化医学。

资深作者Maria G. Castro博士，R. C. Schneider神经外科教授和密歇根医学院细胞和发育生物学教授说:“这些发现有很大的潜力影响低级别神经胶质瘤患者的医疗治疗，而这是这种可怕疾病的迫切需要。”

大约一半的神经胶质瘤(最常见的脑癌类型)中都存在IDH1基因突变。这些肿瘤往往是低度和发生在较年轻的年龄。可存活7至10年。

卡斯特罗说:“我们面临的挑战是，在最初的手术和化疗治疗之后，肿瘤总是会复发，而且会卷土重来。”“如果我们能在诊断早期进行干预，在肿瘤它会变得更加激进和致命，对这些患者可能会有很大的影响。”

研究人员创建了idh1突变胶质瘤的小鼠模型。IDH1突变本身不会导致癌症。要形成肿瘤，IDH1、p53和ATRX必须发生突变。

研究人员发现，当所有三种突变都出现时，突变的IDH1会增加肿瘤细胞的DNA损伤反应。这降低了药物的疗效放射治疗，因为癌细胞现在可以纠正辐射全身的DNA损伤。

添加一种抑制DNA损伤修复的关键途径的药物，使肿瘤对放射治疗敏感。研究人员最初是通过新创建的IDH1突变小鼠模型发现这一点的，并在IDH1突变胶质瘤患者的组织样本中证实了他们的发现。这表明对神经胶质瘤的精确医学方法将更好地指导它们的治疗。

“我们的发现阐明了突变的IDH1如何干扰目前的胶质瘤治疗，并为克服这种干扰提供了蓝图。这些数据的直接结果是，我们将在不久的将来在我们的机构实施一系列新的临床试验，”医学博士、博士、Richard C. Schneider神经外科教授和细胞与发育生物学教授Pedro R. Lowenstein说。

FDA已经批准了DNA修复阻断剂来提高某些癌症对化疗或放疗的敏感性。研究人员目前正在与同事合作放射肿瘤学该研究旨在将他们的发现转化为一项临床试验，以测试IDH1突变的低级别神经胶质瘤患者的联合治疗。

病理学家已经将检测IDH1突变作为诊断过程的一部分，因为它影响预后和治疗，所以这种治疗策略在临床上很容易实施。

“现在我们有了一种治疗这些肿瘤的潜在新方法，这将使放射治疗产生更大的影响，”卡斯特罗/洛温斯坦实验室的研究专家、该研究的主要作者菲利佩·j·努涅斯博士说。通过结合这两种方法，我们希望新的治疗这些患者的缓解期是否会延长并有可能转为低度神经胶质瘤变成一种慢性疾病。”

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