2019年2月13日

血小板'诱饵'Outsmart两个凝块和癌症

心脏病，中风，败血症和癌症统称，造成全球最大的死亡。它们还有一些共同点：所有这些都与激活的血小板有关，在我们的血液中循环的细胞和通常有助于形成血栓以停止出血并在我们受伤时促进愈合，但也可以为危险的血栓促进愈合，但也可以促进危险的血栓，肿瘤等问题。已经开发了几种抗血小板药物来打击与血小板相关条件，但它们的效果不易可逆，并且如果受伤，则服用这些药物的患者面临着不受控制的出血的风险。此外，如果这些患者需要接受手术，他们必须在手术前一周停止治疗，这提高了发展血栓的风险。

现在，哈佛大学Wyss学院的一支研究人员团队和几家合作机构创造了一种无毒的可逆抗血小板治疗，该抗蛋白酶采用失活的“诱饵”血小板，可以降低风险血块并可能预防癌症转移。报告了该研究科学翻译医学。

“逆转和立即的行动发作是我们的血小板诱饵的主要优势，我们设想他们在医院的情况下有用，例如在他们接受手术之前预防高危患者的凝结，或者在化疗中进行化疗以防止existing tumors from spreading," said first author Anne-Laure Papa, Ph.D., who was a postdoctoral fellow at the Wyss Institute working with the Institute's Founding Director, Donald Ingber, M.D., Ph.D. when the research was carried out and is now an Assistant Professor at George Washington University. Ingber is also the Judah Folkman Professor of Vascular Biology at Harvard Medical School and the Vascular Biology Program at Boston Children's Hospital, as well as Professor of Bioengineering at Harvard's School of Engineering and Applied Sciences.

取消凝块

诱饵是人类血小板通过用洗涤剂离心和处理，在实验室中除去了谁的外脂膜和纪念。因为它们基本上是空的，诱饵约为正常血小板的三分之一，但它们在其表面上保留了大部分粘合剂蛋白质。诱饵仍然可以使用这些表面分子与自然发生在血液中的其他细胞，但它们无法激活凝血过程。

当诱饵灌注到微流体中时，血液- 模仿频道并暴露于血小板刺激性化学品，它们没有显示正常的凝血行为。而且，当研究人员在通道中向正常人体血液（每五个血小板的一个诱饵）添加了诱饵时，他们发现正常血小板的汇总和捆绑到通道壁的能力。

“与正常完整的血小板不同，诱饵是不能与血管壁结合的并且可能阻碍普通血小板的粘合能力。一种想象的方式，这将是诱饵是沿着墙壁滑冰的快速移动的溜冰者溜冰场，他们的高速阻止了其他溜冰者到达墙壁，从而限制了他们放慢速度并抓住它。“爸爸解释说。

重要的是，通过向通道添加新鲜血小板，科学家们能够快速扭转诱饵对正常血小板活性的抑制。将血小板静脉内部静脉内的患者在医院中是一个共同的程序，因此由于损伤或手术而需要快速重新获得形成血栓的诱饵血小板的患者可以很容易地在短时间内轻松治疗。诱饵也可以从来自同一患者移除的血小板，从而提供一种性个性化细胞疗法的形式，不会引发免疫反应。

然后研究人员在兔子中测试了诱饵，发现与血液损伤后的血液中较正血小板的诱饵与正常血小板相同的比例。兔子和人类具有类似的血小板计数和血小板尺寸，因此它们可能在人类患者中具有相同的效果。

挫败肿瘤

除了彼此的结合和血管壁之外，已知血小板与癌细胞结合，保护它们免受身体的免疫系统，从而帮助它们在远处部位形成新的转移性肿瘤。当团队灌注正常的血小板和人乳腺癌细胞进入其微流体通道时，癌细胞困住并开始侵入通道的壁，类似于它们在形成新肿瘤的行为。鼓励地，添加诱饵以及正常血小板几乎完全防止了血小板帮助癌细胞侵入沟道壁，表明它们可以防止形成新肿瘤。

为了确认这种潜力，研究人员用人类血小板或血小体和诱饵的组合注射了小鼠，然后用人乳腺癌细胞注入小鼠。该团队发现，接受血小板的小鼠比接受正常血小板的转移性肿瘤显着较小和更少。虽然他们尚未在人类中进行测试，但有一天，这些诱饵可能会在化疗过程中注入患者，以防止现有的肿瘤蔓延，或在癌症手术期间注射以停止释放瘤细胞在体内形成新的肿瘤。