研究人员发现侵袭性乳腺癌潜在的攻击策略

北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的研究人员设计了一种新的方法来治疗侵袭性乳腺癌。通过与一家药物开发公司合作，他们希望自己的实验室发现能在未来转化为一种新的临床治疗组合。

发表在《国际癌症细胞》杂志上的最新发现，建立在北卡罗来纳大学莱因伯格实验室的Leslie Parise博士的工作基础上，他是北卡罗来纳大学医学院生物化学和生物物理学系的教授和主席，一直在研究三阴性乳腺癌的潜在新药靶点。

帕里斯与人共同创立了一家名为Reveris Therapeutics的公司，试图开发一种药物，可以选择性地靶向并关闭细胞中一种名为CIB1的蛋白质。他们最新的研究发现了使用其他潜在治疗方法使这种药物靶向更有效的方法。

Parise说:“我们的目标是制定新的联合治疗方法，在三阴性乳腺癌中保持杀死癌细胞的选择性并克服化疗耐药性。”“我们相信，靶向CIB1是制定安全和持久的联合治疗的一个令人兴奋的途径。”

三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌，在美国因乳腺癌死亡的人中有15%到20%是由三阴性乳腺癌导致的。这种乳腺癌亚型不表达靶向生物疗法的任何细胞表面受体。

Parise的实验室之前发现了CIB1作为新药物靶点的潜力，表明当他们使用基因工程删除这种蛋白质时，他们可以杀死癌细胞，并减少小鼠模型中的肿瘤生长。

他们最新的研究揭示了CIB1的作用，并发现了协同的药物组合。北卡罗来纳大学医学院药理学学系的博士生Alex Chung说，他们认为这种蛋白质参与调节一种叫做凋亡的细胞死亡途径，它触发细胞自我毁灭，以及其他途径。

Chung说:“我们已经知道CIB1对癌细胞存活很重要，但我们想找出原因。”“我们相信它有助于保护细胞免受自我毁灭，不仅仅是通过细胞凋亡，还有其他细胞死亡途径。当我们去除癌细胞中的CIB1时，我们发现细胞凋亡和非凋亡细胞死亡都发生了。”

他们测试了与化疗药物多西紫杉醇联合关闭乳腺癌细胞CIB1的效果，看看会发生什么。他们发现这种成对的方法选择性地杀死了癌细胞而不是正常细胞。

此外，加入一种“细胞死亡”信号的成分——肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)——具有协同效应，并导致癌细胞死亡增加，但不会杀死正常细胞。

Chung说:“当你添加TRAIL来诱导细胞凋亡，当我们去除CIB1时，我们看到更多的癌细胞自我毁灭。”

他说，他们的发现可能具有重要的治疗意义，因为当细胞停止凋亡时，就会发生化疗耐药。

Chung说:“因为化疗耐药的机制是通过凋亡信号的缺陷，诱导非凋亡细胞死亡是一种可行的治疗方法。”“令人兴奋的是，我们的方法诱导了naïve细胞和化疗耐药癌细胞中的凋亡和非凋亡细胞死亡，但在正常细胞中没有。”

钟说，他们希望看到研究结果转化为临床。

Chung说:“我们希望能够快速开发出一种对抗CIB1的药物，并将其与化疗药物多西他赛(docetaxel)或下一代TRAIL结合进行测试。”“毒性是治疗三阴性乳腺癌的挑战之一，我们发现，通过这种组合，可以增强对癌细胞的选择性杀伤，并降低所需的化疗剂量。

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