抗前列腺癌治疗变得如何

有效的发展长达治疗前列腺癌是一项重大的科学进步。然而,一些人收到这些有针对性的治疗更容易患致命的难治性前列腺癌前列腺癌亚型称为神经内分泌(NEPC)。没有有效的治疗NEPC存在。

现在,科学家们从桑福德Burnham Prebys医学研究所(SBP)已经确定了如何发现前列腺癌癌症转变为积极NEPC追随者治疗在长达疗法。他们的发现包括代谢重新布线和表观遗传改变驱动这个开关,显示,fda批准的药物持有NEPC治疗的潜力。研究还发现新的治疗途径可以预防这一转变的发生。该研究发表在癌症细胞。

“获得性耐治疗是主要关心每个肿瘤学家。最终,在足够长的时间里,癌症患者接受有针对性的疗法可以治疗产生耐药性,”Darren Sigal说,医学博士斯克里普斯诊所和肿瘤学家斯克里普斯MD安德森癌症中心的科学家们研究。“这项研究是一个重要的进步,帮助我们理解为什么有针对性的治疗前列腺癌可能促进更多的发展侵略性的肿瘤。这些见解可以带来更好的治疗方法,帮助父亲,儿子和祖父全世界对抗前列腺癌。”

前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因,据美国癌症协会。癌症生长激素称为雄激素的反应。靶向治疗,阻止这些激素对许多病人延长生存。然而,几乎所有的男人最终对这些疗法产生抗药性。2019年,超过30000人在美国预计将死于前列腺癌。

“类似于细菌抵抗抗生素,肿瘤可以产生抗药性抗癌药物“重塑”他们的环境和发展策略来逃避靶向治疗。随着靶向治疗变得更强,把更多的压力对肿瘤,我们期望看到耐药性越来越普遍,”玛丽亚Diaz-Meco博士说,论文的资深作者教授在癌症新陈代谢SBP和信号网络项目。“我们的研究表明,在难治性前列腺癌的一种形式,肿瘤抑制基因被称为蛋白激酶Cλ/极微小表达下调。随后我们确认代谢和表观遗传缺陷可能的途径,以防止治疗耐药性产生。”

在这项研究中,科学家们分析了组织样本与转移性NEPC男人,前列腺癌NEPC细胞系和一个新的小鼠模型,由研究人员识别的分子开关触发成为难治性前列腺癌NEPC后针对性治疗。除了检测蛋白激酶Cλ/极微小的差别,对这些基因,科学家们发现,NEPC细胞移植的合成一个名为丝氨酸的代谢物。因为丝氨酸是一种非必需氨基酸,治疗旨在阻止丝氨酸生产可能会设计会影响肿瘤极少或没有对正常细胞的影响,从而减少潜在的毒性。此外,研究人员发现癌症细胞使用通信通路叫做mTORC1 / ATF4加快丝氨酸合成,使肿瘤生长更快,epigenetically切换到NEPC模式。调节溶酶体的位置的一种蛋白质,细胞的退化机械,也参与了肿瘤的转变。在一起,这些肿瘤特征代表了新方法,可以从转变成NEPC预防前列腺癌。

一个新的身份

“NEPC本质上是一个新的癌症。从“吃”的样子,肿瘤细胞完全重组。肿瘤甚至失去了受体,由目前的治疗目标,这就是为什么它是如此难以治疗,”豪尔赫Moscat博士说,研究作者和导演和教授SBP的癌症代谢和信号网络程序。“识别开关驱动转换从前列腺癌NEPC是发展中关键的第一步治疗预防前列腺癌患者中抗治疗之前就开始了。”

科学家们还发现了表观遗传patterns-molecular标签修改DNA-associated NEPC,与酶的表达、磷酸甘油酸盐脱氢酶(PHGDH),这可能是一个治疗NEPC目标。接下来,科学家计划使用SBP的药物研发中心,康拉德Prebys化学基因组学中心(Prebys中心),试图确定一个药物可以阻止PHGDH。研究结果还表明,一个fda批准的药物,抑制表观遗传变化,称为decitabine,可以作为治疗NEPC持有的承诺。

“幸运的是,前列腺癌是癌症类型特征,这有助于我们更好地理解背后的机制治疗耐药性”,Diaz-Meco说。“随着更多的研究,有一天,我们希望没有人死于前列腺癌。"

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